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Nano Res.[生物]│高艾教授团队:Fasn通过肠道菌群介导的脂代谢紊乱参与聚苯乙烯纳米塑料诱导的肾毒性及褪黑素的干预研究

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背景介绍


纳米塑料(NPs)作为一类新型污染物,分布于多种环境介质中。人类可以通过食物摄入、空气吸入和皮肤接触暴露于NPs。研究人员已经在人类肺、胎盘、血液,甚至血栓等中发现了NPs。可见NPs可在人体多组织器官中蓄积,从而造成多系统损伤。肾脏是清除代谢产物、维持内环境稳定的重要器官,也是NPs损伤的重要靶点之一。已在扇贝、大西洋鲭鱼和小鼠等生物的肾脏中发现NPs。但目前关于NPs肾脏毒性的研究较少,缺乏针对哺乳动物肾毒性的多器官相互作用机制及有效的防治措施的研究。

肾脏的健康与代谢功能密切相关,其中脂肪酸是肾脏的主要能量来源。既往研究提示,肠道菌群引起的代谢改变可引起/促进肾脏疾病中毒素的蓄积,如肾衰竭和高尿酸血症。并且肠道菌群还具有调节宿主脂质代谢的功能。综上,我们推测NPs可能通过肠道菌群介导的脂代谢紊乱引起肾毒性。此外,褪黑素是脂质代谢的核心调节因子,可以缓解肠道菌群紊乱,且肾脏中也存在褪黑素受体,其是否可以作为一种干预措施缓解PS-NPs诱导的肾脏损伤有待进一步研究。


成果简介


本研究通过建立80 nm聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)在小鼠(60 μg/d, 42 d)和HK-2细胞(0.4 μg/L, 24 h)的暴露模型,发现80 nm PS-NPs可能通过肠道菌群介导的脂质代谢紊乱导致肾脏损伤,Desulfovibrionales-Fasn-DHA是PS-NPs致小鼠肾脏损伤的潜在通路。而补充褪黑素可减轻PS-NPs引起的脂代谢紊乱,改善PS-NPs引起的肾毒性。本研究为PS-NPs肾毒性的防治提供了潜在的关键靶点和预防措施。

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作者简介


第一作者:康惠文,首都医科大学公共卫生学院在读博士。


通讯作者:高艾,教授,长期从事环境有害因素的健康效应及机制研究。近年来,团队在J Hazard Mater, Gut Microbes,Environ Int, EBioMedicine, Sci Total Environ, JCI Insight, Cell Death Dis, Environ Pollut等国际权威期刊发表文章60余篇,主持国家自然科学基金5项,北京市自然科学基金3项。


文章信息


Kang H, Huang D, Jing J, et al. Fasn involved in the nephrotoxicity induced by polystyrene nanoplastics and the intervention of melatonin through intestinal microbiota-mediated lipid metabolism disorder. Nano Research, 2024https://doi.org/10.1007/s12274-024-6610-9




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