多药耐药（MDR）已成为癌症患者接受传统化疗或新型靶向药物治疗的最大障碍之一。P-糖蛋白（MDR1/P-gp）的过度表达和细胞凋亡的抑制是乳腺癌多药耐药（MDR）的主要原因。到目前为止，siRNA已被广泛研究，以抑制多药耐药相关蛋白（siP-gp）及抑制抗凋亡蛋白的表达。有效的RNA干扰实际上需要合适的RNA载体。阳离子聚合物被广泛用作基因载体，将外源核酸引入靶细胞。然而，基于阳离子聚合物制备的基因载体其转染效率和细胞毒性之间存在恶性关联：随着转染效率的提高，其带来的安全隐患也越多。因此，如果能够在提高转染效率的同时，降低其细胞毒性，对于将高分子聚合物用于核酸载体是非常有意义的。

本研究基于生物可降解的ε-聚赖氨酸高分子构建靶向纳米平台，共同递送P-gp siRNA、Bcl-2 siRNA和阿霉素来克服乳腺癌多药物耐药性。靶向纳米平台在细胞水平，对耐药乳腺癌细胞系（MCF-7/ADR）的侵袭、增殖和克隆形成等方面显示出强大的抑制效率。纳米平台还具有ATP响应性的核酸释放特点：在肿瘤细胞内高浓度ATP环境下，释放核酸药物。在体内抗肿瘤实验中，靶向纳米平台显示出显著的肿瘤生长抑制作用，同时具有良好的生物相容性。总之，本研究开发了一种基于生物相容性ε-聚赖氨酸聚合物的高效、安全的基因和药物递送系统，用于逆转多药耐药乳腺癌。

刘培峰，上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤所研究员，博士生导师，癌基因及相关基因国家重点实验室课题组长。曾获得2021年度国家“万人计划”青年拔尖人才、2018年上海市青年拔尖人才、2017年上海市人才发展基金及2013年晨星青年学者；2020年杏林育才奖、2020年上海市肿瘤研究所“十三五”优秀人才、2019年上海生物工程学会“优秀青年科学家奖”等荣誉。在高水平期刊Advanced Materials、Accounts of Chemical Research、Advanced Sciences、Biomaterials、ACS Applied Materials & Interfaces、Small Methods、Chemistry of Materials、Nano Research等多篇SCI论文。发表的多篇研究论文，亦受到国外同行的较高频次的引用，进入了国际领先水平。。

H. Liu, D. Ma, J. Chen, et al. A targeted nanoplatform co-delivery of pooled siRNA and doxorubicin for reversing of multidrug resistance in breast cancer. Nano Research. https://doi.org/10.1007/s12274-022-4254-1.

识别二维码或点击左下角“阅读原文”可访问全文