羟基磷灰石纳米粒（HANPs）主要依赖网格蛋白介导的内吞进入肿瘤细胞，诱导线粒体凋亡从而抑制肿瘤细胞的生长。AP2蛋白在网格蛋白介导的内吞中起决定性作用。近来有研究利用计算机模拟方法发现，HANPs与AP2蛋白的亲和性与纳米粒形貌息息相关。本研究试图通过细胞或动物实验方法研究羟基磷灰石的形貌如何调控其在黑色素瘤细胞中网格蛋白介导的内吞以及其抗黑色素瘤活性。

本研究利用湿化学法制备了3种典型形貌的羟基磷灰石纳米粒子，包括类球形（G-HANPs）、类棒状（R-HANPs）和类针状（N-HANPs）。通过细胞的生物透射电镜观察，我们发现，所有的这三种HANPs可内吞进入黑色素瘤A375细胞。在三种HANPs中，仅仅球形的G-HANPs致使A375线粒体形态改变；共培养72小时后，A375细胞对G-HANPs的内吞效率和细胞内钙离子浓度最高，而线粒体膜电位最低。通过免疫荧光和Western blotting实验发现，所有HANPs可上调A375细胞中AP2蛋白的表达，但G-HANPs组最高。进一步通过体内荷瘤模型的结果发现，所有这三种HANPs可抑制黑色素瘤的生长，并上调AP2蛋白的表达，其中，G-HANPs组抑瘤效果最好，且AP2蛋白的表达率最高。因此，本研究表明羟基磷灰石纳米粒的形貌可调控其在黑色素瘤细胞中的内吞效率，从而潜在地影响了其抗肿瘤效果。本研究有助于合理指导抗肿瘤纳米材料的设计。

本研究工作是在四川大学生物医学工程学院/国家生物医学材料工程研究中心及四川大学医疗器械监管科学研究院的实验平台下，由张兴栋院士团队的朱向东研究员和曾琴副研究员指导下完成。论文第一作者是博士研究生武宏锋。

H. Wu, Y. Hua, J. Wu, et al. The morphology of hydroxyapatite nanoparticles regulates clathrin-mediated endocytosis in melanoma cells and resultant anti-tumor efficiency. Nano Research. https://doi.org/10.1007/s12274-022-4220-y.

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