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背景介绍
光动力治疗是一种非侵入性、生物相容性好、特异性强的耗氧疗法,并且在临床上已被用于治疗膀胱癌、头颈癌、皮肤癌和其他疾病。但其临床治疗效果受到激发光源的组织穿透深度、肿瘤内部的乏氧微环境和其他因素的限制。最近,多篇文献提到光动力疗法(PDT)可以引起肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD),并且可以联合免疫检查点阻断疗法(ICB)或者其他免疫疗法引起特异性的抗肿瘤免疫反应,更好地抑制肿瘤生长和转移。然而,乏氧是肿瘤微环境的典型特征,不但会直接削弱肿瘤光动力治疗的疗效,还会通过促进肿瘤免疫抑制微环境的形成来限制抗肿瘤免疫反应的激活。
成果简介 苏州大学冯良珠研究员利用氯化铁六水合物(FeCl3•6H2O)和多巴胺共价偶联的全氟癸二酸(DA2-PFSEA)之间的配位作用,二者可以首先在氯化钙(CaCl2)乙醇溶液中配位形成10 nm左右的纳米点,并以此为核通过气相扩散法合成了氟化碳酸钙(CaF)纳米颗粒。经两步磷脂分子自组装修饰后,获得了核壳结构的氟化碳酸钙-脂质体纳米颗粒(CaF-PEG),进一步研究发现其对疏水Ce6(hCe6)和全氟-15-冠-5-醚(PFCE)都具有很高的装载率。最终获得的PFCE/hCe6@CaF-PEG纳米颗粒不但可以作为氧气载体来有效改善肿瘤乏氧,还可以通过联合LED光照射(50 mW·cm-2)高效地抑制小鼠CT26肿瘤的生长。同时,其还能通过诱发肿瘤细胞发生免疫原性死亡来触发机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应,anti-PD-1联用后能够显著提高其光动力治疗对原发瘤和远端瘤的抑瘤效果。这项研究证明了通过改善肿瘤乏氧可以显著增效光动力免疫疗法,为临床增效光动力治疗提供一种有希望的策略。 作者简介 冯良珠研究员的研究兴趣主要集中在功能化纳米药物载体的构建、肿瘤微环境调节与新型肿瘤治疗等方面。迄今在Science Advances, Nature Communications, Chem, J. Am. Chem. Soc., Adv. Mater.等高水平学术期刊上发表第一/通讯作者论文50余篇,文章的总他引17000余次,SCI H-index为58;三次入选美国美国科睿唯安公布的“全球高被引科学家名单”(Highly Cited Researchers,交叉领域,2019、2021、2022年);主持/参与国自然面上项目、科技部重点研发计划,江苏省优秀青年基金等项目资助。目前,担任Materials Today Bio、BMEMater等期刊的青年编委。 文章信息 Zhang Y, Dong Z, Hao Y, et al. Synthesis of fluorinated CaCO3-based oxygen-supplying nanophotosensitizers to potentiate photodynamic immunotherapy by reversing tumor hypoxia and immunosuppression. Nano Research, 2023, https://doi.org/10.1007/s12274-023-5698-7. 识别二维码或点击左下角“阅读原文”可访问全文
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