脑胶质瘤是一种由脑神经胶质细胞发展而来的原发性恶性肿瘤，死亡率高，预后差。化疗药物替莫唑胺对脑胶质瘤的治疗取得了一些进展，但替莫唑胺较短的半衰期 (~2 h) 限制了其作为治疗脑胶质瘤的应用，且脑胶质瘤可能具有的针对替莫唑胺的耐药性使得治疗效果大打折扣。该耐药机制与肿瘤乏氧密切相关。因此，通过克服肿瘤乏氧诱导的耐药性来增强现有的脑胶质瘤治疗效果至关重要。肿瘤光热疗法是一种具有精确时间和空间控制的物理治疗方法，可以通过促进血流缓解肿瘤乏氧，增强氧气供应并减少其消耗，提高抗肿瘤药物的释放，已被用于有效增强化疗对肿瘤的治疗效果。因此，开发光热协同替莫唑胺递送纳米平台，通过光热治疗缓解乏氧，克服替莫唑胺的耐药性，将为脑胶质瘤的治疗提供一种有效的方法。核酸适配体的引入可能使纳米载体通过血脑屏障并主动靶向脑胶质瘤。广泛用于临床抗肿瘤治疗的脂质体很容易进行修饰以掺入光热剂，从而允许通过激光照射控制药物释放。这意味着脑胶质瘤对替莫唑胺的耐药性可以通过该脂质体平台的光热治疗缓解肿瘤乏氧来克服。

脑胶质瘤对人类健康构成重大威胁，肿瘤乏氧与脑胶质瘤密切相关，脑胶质瘤因乏氧而对一线化疗药物替莫唑胺产生耐药性。在这项工作中，为了克服原位脑胶质瘤对替莫唑胺的耐药性，我们制备了核酸适配体功能化脂质体来包裹替莫唑胺和光热剂，可以通过血脑屏障并主动靶向脑胶质瘤。由于该载体的稳定性和优异的光热转换能力，也可以同时用于荧光和光声成像。在针对脑胶质瘤的化疗/光热协同治疗过程中，脂质体能靶向脑胶质瘤，缓解乏氧并因此逆转其对替莫唑胺的耐药性，延长荷瘤小鼠的生存时间，使得该纳米平台及其协同化疗/光热疗法成为脑胶质瘤的潜在临床治疗方法。

图2核酸适配体功能化纳米脂质体的合成与表征

图3基于核酸适配体功能化纳米脂质体的协同化疗/光热疗用于治疗脑胶质瘤

本文第一作者为西安电子科技大学生命科学技术学院曾鋆博士，硕士生导师。博士毕业于西安交通大学生物医学工程专业，随后在Missouri University of Science and Technology化学系从事博士后研究。目前主要从事生物材料，生物医学成像，药物递送与控释等方向的研究。主持纵横向项目包括国家自然科学基金青年项目，陕西省基础自然科学基金，重点实验室基础研究对外开放基金，中央高校基本科研业务费等项目7项。以第一或通讯作者发表论文于Adv Sci，Biomaterials，Small，Chem Eng J，Nano Res，ACS Appl Mater Interfaces，J Mater Chem B，Nanotechnology等SCI杂志。本文通讯作者为西安电子科技大学生命科学技术学院詹勇华教授, 博士生导师。博士毕业于西安交通大学生物医学工程专业，2015-2016年美国威斯康星大学麦迪逊分校访问学者。目前主要从事功能分子可视化、智能化纳米医药、智能诊断与疗效评估等方向。主持包括国家自然基金重大仪器子课题，国家自然基金重大研究计划（培育项目），国家自然基金青年项目等项目15项；参与国家自然基金重大项目，科技部重大研究计划等项目5项；发表学术论文59篇，授权中国发明专利8项，美国发明专利1项，2016年获陕西省科学技术三等奖1项，2016和2018年获陕西高等学校科学技术一等奖各1项。詹勇华课题组主页链接：https://web.xidian.edu.cn/yhzhan/。

Zeng Y, Zhao L, Li K, et al. Aptamer-functionalized nanoplatforms overcoming temozolomide resistance in synergistic chemo/photothermal therapy through alleviating tumor hypoxia. Nano Research, 2023, https://doi.org/10.1007/s12274-023-5742-7.

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