由于铂纳米粒子（PtNPs）良好的热稳定性和较高的光热转换效率，近年来在癌症光热治疗中受到了广泛的关注。PtNPs既可作为光动力和光热疗法的光敏剂，又可作为抗癌药物的载体。尽管目前认为PtNPs具有较好的抗癌作用，但其安全性仍有待评估。有研究发现，PtNPs可破坏血管内皮细胞的内皮钙粘蛋白（VE-cadherin）之间的相互作用，扰乱内皮细胞之间的连接，最终导致血管内皮渗漏，血管通透性增高。血管通透性与肿瘤转移密切相关。肿瘤转移的过程首先是肿瘤细胞从原发肿瘤脱落，通过“内渗”方式进入血管，继而肿瘤细胞经血液循环在远达部位“外渗”出血管进入组织，形成转移灶。因此，促进肿瘤细胞内渗和外渗的物质（包括纳米材料）可能促进肿瘤转移。但PtNPs对肿瘤血管有何影响，以及是否影响肿瘤转移，尚未见报道。

本研究报道了PtNPs可通过破坏血管内皮屏障促进乳腺癌转移。PtNPs通过刺激细胞内活性氧自由基（ROS）的产生，降低VE-cadherin的表达并破坏其连续性，抑制内皮细胞（HUVECs）的增殖、迁移和成管行为，最终导致血管内皮屏障受损。利用4T1-Luc乳腺癌细胞构建乳腺癌原位癌和转移癌小鼠模型；静脉注射不同浓度的PtNPs观察其对乳腺癌转移的影响。小鼠活体成像结果显示，注射PtNPs的小鼠，其乳腺癌比对照组（未注射PtNPs）更容易出现转移灶，提示PtNPs具有促进乳腺癌转移的作用。此外，较小粒径的PtNPs（5nm）比较大粒径的PtNPs（70nm）有更强的内皮毒性及促乳腺癌转移的作用。本研究率先证明，PtNPs作为一种潜在癌症治疗剂，可能会促进乳腺癌转移，提示在设计纳米药物的过程中需妥善考虑纳米粒子的生物安全性，特别是其可能的促癌作用。

图1 PtNPs对HUVECs的VE-Cadherin表达和结构连续性的影响，以及对F-actin的影响

图2 PtNPs可诱发内皮细胞渗漏并引起4T1乳腺癌细胞的粘附

图3 PtNPs促进小鼠乳腺癌原位模型中癌细胞的内渗

图4 PtNPs 促进小鼠乳腺癌转移模型中癌细胞的外渗

D.-P. Wang, J. Shen, C.-Y. Qin, et al. Platinum nanoparticles promote breast cancer cell metastasis by disrupting endothelial barrier and inducing intravasation and extravasation. Nano Research. https://doi.org/10.1007/s12274-022-4404-5.

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