东南大学梁高林教授团队JACS：三叉戟分子空间抑制肿瘤转移

转移引起的癌症高死亡率迫切需要新的方法来同时抑制原发性肿瘤转移和远端肿瘤生长。随着超分子纳米组件的最新进展，通过合理设计对外源性或内源性刺激有反应的肽偶联物，将其用于原位构建纳米纤维以全面抑制肿瘤转移是方便可行的；同时，远处肿瘤的抑制在临床癌症治疗中也很重要。近来化学免疫疗法被广泛用于通过化学疗法和免疫疗法的结合来提高癌症治疗效率、逆转耐药性并最大限度地减少副作用。因此，组合癌症免疫治疗（即免疫检查点阻断与自噬抑制增强化疗）对肿瘤的生长、转移和侵袭有显著的抑制作用。

最近，东南大学梁高林教授（点击查看介绍）课题组设计了一种具有纳米刷-纳米颗粒-纳米纤维转变特性的三叉戟分子Nap-CPT-HCQ-Yp（图1），首次提出了“空间抑制肿瘤转移”的策略。该策略通过细胞内纳米纤维的形成抑制原发性肿瘤转移，并通过化学免疫疗法抑制远处肿瘤的生长，从而实现了肿瘤转移的高效抑制。

图1. 三叉戟分子的设计以及用于肿瘤转移的空间抑制。图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该三叉戟分子Nap-CPT-HCQ-Yp具有三个功能性的“矛”（即用于酶促自组装的酪氨酸磷酸酯、用于化疗的喜树碱和用于自噬抑制的羟基氯喹）。在肿瘤标志物碱性磷酸酶和羧酸酯酶的顺序作用下，Nap-CPT-HCQ-Yp发生纳米刷-纳米粒子-纳米纤维的转变，同时释放化疗药物喜树碱和自噬抑制剂羟基氯喹。细胞内形成的纳米纤维有效地抑制癌细胞的转移和侵袭行为；释放的羟基氯喹通过抑制细胞自噬从而增强喜树碱的化疗效果。研究中发现，上述的三重协同作用在高效杀死原发肿瘤细胞的同时能够诱发机体发生免疫原性死亡效应。基于此，作者进一步联合免疫检查点抑制剂诱导全身免疫反应。动物实验结果表明，该策略同时抑制了原发性肿瘤和远端肿瘤，显著提高了肿瘤转移的抑制效果（图2）。

图2. 体内自噬抑制增强化疗联合aPD-1抗体抑制原发性和远处肿瘤生长。图片来源：J. Am. Chem. Soc.

这一成果近期发表在Journal of the American Chemical Society 上，第一作者为东南大学生物科学与医学工程学院博士生高歌和南京大学化学化工学院博士后蒋耀文。东南大学生物电子学国家重点实验室梁高林教授为唯一通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金和面上项目的资助。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Trident Molecule with Nanobrush−Nanoparticle−Nanofiber Transition Property Spatially Suppresses Tumor Metastasis

Ge Gao,¶ Yao-Wen Jiang,¶ Wenjun Zhan, Xiaoyang Liu, Runqun Tang, Xianbao Sun, Yu Deng, Lingling Xu, and Gaolin Liang*

J. Am. Chem. Soc. 2022, DOI: 10.1021/jacs.2c05743

梁高林教授简介

梁高林，东南大学首席教授，生物电子学国家重点实验室副主任，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者。1989年考入南京大学基础学科教学强化部（理科第一名）。1993年获南京大学物理化学专业学士，2002年郑州大学化学工艺专业硕士，2005年复旦大学药物化学专业博士。1993年至2002年，江苏省原子医学研究所助理研究员。2005年9月至2008年1月香港科技大学化学系博士后，导师徐兵教授。2008年1月至2010年5月，美国斯坦福大学医学院博士后，导师饶江洪教授。主要从事分子与细胞显像的研究。2010年3月受聘为中国科技大学教授，2018年12月被聘为东南大学教授，博士生导师。

研究领域为分子影像，多肽水凝胶等。迄今为止，在SCI收录期刊上发表论文160余篇，其中大部分在Nature Chemistry, Nature Communications, Science Advances, Journal of the American Chemical Society, Angewandte Chemie International Edition, Advanced Materials, Nano Letters, ACS Nano, Advanced Science, Advanced Functional Materials, Analytical Chemistry等国际期刊上发表，论文目前被引用8300余次，H因子47。主持或参与科技部国家重点研发计划2项、基金委创新研究群体项目1项、国家杰出青年科学基金1项、基金委面上等项目6项；先后获得国家二类新药证书1项、中国专利8项、世界专利1项，美国专利1项。获2020年国务院政府特殊津贴；入选2019年国家百千万人才工程、被授予“有突出贡献中青年专家”；获2019年安徽省自然科学二等奖（排名第一）；2017年“国家杰出青年科学基金”资助；2010年教育部“新世纪优秀人才支持计划”等。

https://www.x-mol.com/university/faculty/14777