利用Podocarpane型邻苯二醌的D-A环加成策略对Atisane型二萜的全合成

四川大学的刘波教授课题组通过对Podocarpane型邻苯二醌的Diels-Alder环加成进行探索，以较高的产率和选择性得到了一系列的[2.2.2]桥环结构。最终以三甲基硅基乙炔为亲双烯体，完成了Atisane型二萜天然产物中的高度官能团化的[2.2.2]桥环结构的构建。并以此为基础，利用Mn(III)/Co(II)-催化的高度化学选择性，区域选择性和非对映选择性的Mukaiyama羟基化反应构建了[2.2.2]桥环结构中正确立体构型的羟基。通过酸催化的仿生的掉缩酮保护—7元环内酯水解开环—关6元环内酯的串联反应，完成了天然产物Crotobarin和Crotogoudin的骨架构建。

最终以14步反应，2.8%的总收率首次完成了天然产物Crotobarin消旋体的全合成。同时以14步反应，3.5%的总收率完成了天然产物Crotogoudin消旋体的全合成。整个合成路线中所涉及到的多数反应选择性好、操作简单、后处理方便，其中多步反应的产物可以不经纯化直接用作下一步反应。为Atisane型二萜天然产物的全合成提供了一条通用的简洁高效的路线。

随后利用官能团化的[2.2.2]桥环中间体，简洁地完成了Atisane型二萜天然产物rac-atisane-3β,16α-diol和16S,17-dihydroxy-atisan-3-one的全合成。同时，通过对[2.2.2]桥环中间体骨架重排反应的研究，得到了其他具有[3.2.1]桥环骨架的二萜天然产物的结构类似物。为其他骨架类型的二萜天然产物的合成提供了一个可参考的方案。

这一研究成果发表于《J. Am. Chem. Soc.》上。

http://dx.doi.org/10.1021/jacs.5b08958  

原文标题：Total Synthesis of Atisane-Type Diterpenoids: Application of Diels–Alder Cycloadditions of Podocarpane-Type Unmasked ortho-Benzoquinones