手性吲哚里西啶生物碱的合成新方法

吲哚里西啶生物碱（indolizidine alkaloids）及其类似物是一类具有高度生物活性的化合物，它的复杂立体结构也给合成化学界带来了挑战。近日一个中国科学家团队在《The Journal of Organic Chemistry》上报道了一个合成方法，巧妙地结合了不对称Henry反应和Michael addition-hemiacetalization级联反应，成功地搭建了吲哚里西啶生物碱的骨架结构。

该方法包括铜催化的不对称Henry反应和有机催化的Michael addition-hemiacetalization级联反应。不对称Henry反应具有高度的对映选择性，使用C1-对称的手性二胺L1-铜络合物（见上图）作为催化剂。随后的Michael addition-hemiacetalization级联反应使用diphenylprolinol silyl ether（见上图A）作为催化剂，来催化手性β硝基醇与α,β-不饱和醛的反应。

通过合理设计并组合两个独立的催化系统，该反应具有令人满意的产率和优异的对映选择性及非对映选择性，反应条件温和，底物范围广泛。

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo502379v