Aberrant aggregation of the Aβ protein is a hallmark of Alzheimer’s disease (AD), but no complete characterization of the molecular level pathogenesis has been achieved. A promising hypothesis is that dysfunction of metal ion homeostasis, and consequently, the undesired interaction of metal ions with Aβ, may be central to the development of AD. Qualitatively, most data indicate that Cu(II) induces rapid self-assembly of both Aβ40 and Aβ42 during the initial phase of the aggregation, while at longer time scales fibrillation may occur, depending on the experimental conditions. For Aβ40 and Cu(II):Aβ ≤ 1, most data imply that low concentration of Aβ40 favors nucleation and rapid fibril elongation, while high concentration of Aβ40 favors formation of amorphous aggregates. However, there are conflicting reports on this issue. For Aβ42 and Cu(II):Aβ ≤ 1, there is consensus that the lag time is extended upon addition of Cu(II). For Cu(II):Aβ > 1, the lag time is increased upon interaction with Cu(II), and in most cases fibrillation is not observed, presumably because Cu(II) occupies a second more solvent-exposed binding site, which is more prone to form metal ion-bridged species and cause rapid formation of non-fibrillar aggregates. The interesting N-terminally truncated Aβ11–40 with high affinity for Cu(II), exhibits delay of fibrillation upon addition of 0.4 eq. Cu(II). In our view, there are still problems achieving reproducible results in this field, and we provide a shortlist of some of the pitfalls. Finally, we propose a consensus model for the effects of Cu(II) on the aggregation kinetics of Aβ.

中文翻译：

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Cu（II）对淀粉样β聚集的影响。

Aβ蛋白的异常聚集是阿尔茨海默氏病（AD）的标志，但尚未获得分子水平发病机制的完整表征。一个有希望的假说是金属离子稳态的功能障碍，以及金属离子与Aβ的不良相互作用，可能是AD发展的关键。定性地，大多数数据表明，Cu（II）会在聚集的初始阶段诱导Aβ40和Aβ42的快速自组装，而在更长的时间范围内，可能会发生原纤化，具体取决于实验条件。对于Aβ40和Cu（II）：Aβ≤1，大多数数据表明，低浓度的Aβ40有利于成核和快速的原纤维伸长，而高浓度的Aβ40有利于无定形聚集体的形成。但是，有关此问题的报告存在冲突。对于Aβ42和Cu（II）：Aβ≤1，人们普遍认为，添加Cu（II）后会延长滞后时间。对于Cu（II）：Aβ> 1，与Cu（II）相互作用会增加延迟时间，并且在大多数情况下未观察到原纤化，大概是因为Cu（II）占据了第二个更多的溶剂暴露结合位点，这是更容易形成金属离子桥接物质，并导致非原纤维聚集体的快速形成。有趣的N端截短的Aβ11–40对Cu（II）具有高亲和力，添加0.4 eq后，会延迟原纤维化。铜（II）。我们认为，在该领域中仍存在无法获得可再现结果的问题，我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。如图1所示，滞后时间在与Cu（II）相互作用时增加，并且在大多数情况下未观察到原纤化，大概是因为Cu（II）占据了第二个更多的溶剂暴露的结合位点，这更易于形成金属离子桥联并导致非原纤维聚集体的快速形成。有趣的N端截短的Aβ11–40对Cu（II）具有高亲和力，加入0.4 eq后，会延迟原纤维化。铜（II）。我们认为，在该领域中仍存在无法获得可再现结果的问题，我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。如图1所示，滞后时间在与Cu（II）相互作用时增加，并且在大多数情况下未观察到原纤化，大概是因为Cu（II）占据了第二个更多的溶剂暴露的结合位点，这更易于形成金属离子桥联并导致非原纤维聚集体的快速形成。有趣的N端截短的Aβ11–40对Cu（II）具有高亲和力，加入0.4 eq后，会延迟原纤维化。铜（II）。我们认为，在该领域中仍存在无法获得可再现结果的问题，我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。它更易于形成金属离子桥联物种，并导致非原纤维聚集体的快速形成。有趣的N端截短的Aβ11–40对Cu（II）具有高亲和力，加入0.4 eq后，会延迟原纤维化。铜（II）。我们认为，在该领域中仍存在无法获得可再现结果的问题，我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。它更易于形成金属离子桥联物种，并导致非原纤维聚集体的快速形成。有趣的N端截短的Aβ11–40对Cu（II）具有高亲和力，加入0.4 eq后，会延迟原纤维化。铜（II）。我们认为，在该领域中仍存在无法获得可再现结果的问题，我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。我们提供了一些陷阱的清单。最后，我们提出了一个关于Cu（II）对Aβ聚集动力学影响的共识模型。