Drug Delivery and Translational Research ( IF 5.7 ) Pub Date : 2022-08-17 , DOI: 10.1007/s13346-022-01230-6 Saurabh Shrivastava 1 , Chanchal Deep Kaur 2
|
Andrographolide, the primary bioactive constituent of Andrographis paniculata, is a promising natural substance with numerous pharmacotherapy uses. Low water solubility, short half-life, and low permeability necessitate the development of a delivery system that enhances its entrapment efficiency, bioavailability, lymphatic targeting, and by-pass hepatic effect. The andrographolide-loaded solid lipid nanoparticles were fabricated by melt-emulsification and ultrasonication and optimized with Design-Expert software. In the optimal formulation, Glycerol monostearate as the solid lipid and Poloxamer 407 and Span 60 as surfactants were used. Optimum AND-SLN was observed to have a mean particle size, polydispersity index, zeta potential, and entrapment efficiency of 193.84 nm, 0.211, − 22.8 mV, and 83.70% respectively. An optimized formulation was characterized by examining surface morphology, X-ray diffraction, and differential scanning calorimetry. In vitro studies have shown sustained drug release from AND-SLN for up to 24 h. The stability studies showed that there was no significant change in the mean particle size and entrapment efficiency after storage at 4 ± 2 °C and 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH. In in vivo pharmacokinetics studies, AND-SLN was found to have enhanced bioavailability and specificity in the spleen and thymus compared to plasma, providing evidence that the formulations could enhance target specificity and bioavailability in comparison to pure drugs. The H&E staining of the liver, spleen, and thymus treated with the AND-SLN revealed no signs of damage histopathologically. Thus, AND-SLN possess a high potential for improved efficacy and are an efficient vehicle for delivering drugs to the lymphatic system.
Graphical abstract
中文翻译：
用于淋巴靶向的穿心莲内酯固体脂质纳米颗粒的开发：配方、优化、表征、体外和体内评估
穿心莲内酯，穿心莲的主要生物活性成分, 是一种有前途的天然物质，具有多种药物治疗用途。低水溶性、短半衰期和低渗透性需要开发一种递送系统，以提高其包封效率、生物利用度、淋巴靶向和旁路肝效应。载有穿心莲内酯的固体脂质纳米颗粒是通过熔融乳化和超声处理制备的，并使用 Design-Expert 软件进行了优化。在最佳配方中，使用单硬脂酸甘油酯作为固体脂质，使用泊洛沙姆 407 和司盘 60 作为表面活性剂。观察到最佳 AND-SLN 的平均粒径、多分散指数、zeta 电位和包封效率分别为 193.84 nm、0.211、- 22.8 mV 和 83.70%。通过检查表面形态、X 射线衍射、和差示扫描量热法。体外研究表明，药物从 AND-SLN 中持续释放长达 24 小时。稳定性研究表明，在 4 ± 2 °C 和 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH 下储存后，平均粒径和包封效率没有显着变化。在体内药代动力学研究中，发现与血浆相比，AND-SLN 在脾脏和胸腺中的生物利用度和特异性更高，这提供了证据表明，与纯药物相比，该制剂可以提高靶标特异性和生物利用度。用 AND-SLN 处理的肝脏、脾脏和胸腺的 H&E 染色显示没有组织病理学损伤的迹象。因此，AND-SLN 具有提高疗效的巨大潜力，是将药物输送到淋巴系统的有效载体。体外研究表明，药物从 AND-SLN 中持续释放长达 24 小时。稳定性研究表明，在 4 ± 2 °C 和 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH 下储存后，平均粒径和包封效率没有显着变化。在体内药代动力学研究中，发现与血浆相比，AND-SLN 在脾脏和胸腺中的生物利用度和特异性更高，这提供了证据表明，与纯药物相比，该制剂可以提高靶标特异性和生物利用度。用 AND-SLN 处理的肝脏、脾脏和胸腺的 H&E 染色显示没有组织病理学损伤的迹象。因此，AND-SLN 具有提高疗效的巨大潜力，是将药物输送到淋巴系统的有效载体。体外研究表明，药物从 AND-SLN 中持续释放长达 24 小时。稳定性研究表明，在 4 ± 2 °C 和 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH 下储存后，平均粒径和包封效率没有显着变化。在体内药代动力学研究中，发现与血浆相比，AND-SLN 在脾脏和胸腺中的生物利用度和特异性更高，这提供了证据表明，与纯药物相比，该制剂可以提高靶标特异性和生物利用度。用 AND-SLN 处理的肝脏、脾脏和胸腺的 H&E 染色显示没有组织病理学损伤的迹象。因此，AND-SLN 具有提高疗效的巨大潜力，是将药物输送到淋巴系统的有效载体。稳定性研究表明，在 4 ± 2 °C 和 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH 下储存后，平均粒径和包封效率没有显着变化。在体内药代动力学研究中，发现与血浆相比，AND-SLN 在脾脏和胸腺中的生物利用度和特异性更高，这提供了证据表明，与纯药物相比，该制剂可以提高靶标特异性和生物利用度。用 AND-SLN 处理的肝脏、脾脏和胸腺的 H&E 染色显示没有组织病理学损伤的迹象。因此，AND-SLN 具有提高疗效的巨大潜力，是将药物输送到淋巴系统的有效载体。稳定性研究表明，在 4 ± 2 °C 和 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH 下储存后，平均粒径和包封效率没有显着变化。在体内药代动力学研究中，发现与血浆相比，AND-SLN 在脾脏和胸腺中的生物利用度和特异性更高，这提供了证据表明，与纯药物相比，该制剂可以提高靶标特异性和生物利用度。用 AND-SLN 处理的肝脏、脾脏和胸腺的 H&E 染色显示没有组织病理学损伤的迹象。因此，AND-SLN 具有提高疗效的巨大潜力，是将药物输送到淋巴系统的有效载体。
京公网安备 11010802027423号