Heritable cardiac amyloidosis (CA) is an underrecognized cause of morbidity and mortality in the USA. It results from the accumulation of the misfolded protein transthyretin within the myocardium, resulting in amyloid transthyretin-associated cardiomyopathy (ATTR-CM). Over 150 different pathologic point mutations within the transthyretin gene have been identified, each carrying variable clinical phenotypes and penetrance. In the USA, the most common cause of hereditary ATTR is the Val122Ile point mutation, with a prevalence of 3.4–4.0% in North Americans of African and Caribbean descent. Among Caucasians with hereditary ATTR-CM, the V30M mutation is the most commonly identified variant. Overall, the incidence of ATTR disease in the USA has been increasing, likely due to an increase in practitioner awareness, utilization of new non-invasive imaging technologies for ATTR diagnosis, and the growth of multidisciplinary amyloid programs across the country. Yet significant numbers of patients with evidence of left ventricular thickening on cardiac imaging, senile aortic stenosis, and/or symptoms of heart failure with preserved ejection fraction likely have undiagnosed CA, especially within the African American population. With the emergence of new disease-modifying therapies for ATTR, recognition and the prompt diagnosis of CA is important for patients and their potentially affected progeny. Herein, we review the genetics of heritable CA as well as the importance of genetic counseling and testing for patients and their families.

遗传性心脏淀粉样变性 (CA) 是美国发病率和死亡率的一个未被充分认识的原因。它是由于错误折叠的蛋白转甲状腺素蛋白在心肌内的积累，导致淀粉样蛋白转甲状腺素蛋白相关心肌病 (ATTR-CM)。已确定转甲状腺素蛋白基因内超过 150 种不同的病理点突变，每一种都携带不同的临床表型和外显率。在美国，遗传性 ATTR 最常见的原因是 Val122Ile 点突变，在非洲和加勒比血统的北美人中患病率为 3.4-4.0%。在具有遗传性 ATTR-CM 的白种人中，V30M 突变是最常见的变异。总体而言，美国 ATTR 疾病的发病率一直在增加，这可能是由于从业者意识的提高，利用新的非侵入性成像技术进行 ATTR 诊断，以及全国多学科淀粉样蛋白项目的发展。然而，大量有心脏影像学证据显示左心室增厚、老年主动脉瓣狭窄和/或射血分数保留的心力衰竭症状的患者可能患有未确诊的 CA，尤其是在非裔美国人人群中。随着针对 ATTR 的新的疾病缓解疗法的出现，CA 的识别和及时诊断对于患者及其潜在受影响的后代来说非常重要。在此，我们回顾了遗传性 CA 的遗传学以及遗传咨询和检测对患者及其家人的重要性。然而，大量有心脏影像学证据显示左心室增厚、老年主动脉瓣狭窄和/或射血分数保留的心力衰竭症状的患者可能患有未确诊的 CA，尤其是在非裔美国人人群中。随着针对 ATTR 的新的疾病缓解疗法的出现，CA 的识别和及时诊断对于患者及其潜在受影响的后代来说非常重要。在此，我们回顾了遗传性 CA 的遗传学以及遗传咨询和检测对患者及其家人的重要性。然而，大量有心脏影像学证据显示左心室增厚、老年主动脉瓣狭窄和/或射血分数保留的心力衰竭症状的患者可能患有未确诊的 CA，尤其是在非裔美国人人群中。随着针对 ATTR 的新的疾病缓解疗法的出现，CA 的识别和及时诊断对于患者及其潜在受影响的后代来说非常重要。在此，我们回顾了遗传性 CA 的遗传学以及遗传咨询和检测对患者及其家人的重要性。随着针对 ATTR 的新的疾病缓解疗法的出现，CA 的识别和及时诊断对于患者及其潜在受影响的后代来说非常重要。在此，我们回顾了遗传性 CA 的遗传学以及遗传咨询和检测对患者及其家人的重要性。随着针对 ATTR 的新的疾病缓解疗法的出现，CA 的识别和及时诊断对于患者及其潜在受影响的后代来说非常重要。在此，我们回顾了遗传性 CA 的遗传学以及遗传咨询和检测对患者及其家人的重要性。