Treatment with human pituitary-derived growth hormone (hGH) was responsible for a significant proportion of iatrogenic Creutzfeldt–Jakob disease (iCJD) cases. France and the UK experienced the largest case numbers of hGH-iCJD, with 122 and 81 cases respectively. Differences in the frequency of the three PRNP codon 129 polymorphisms (MM, MV and VV) and the estimated incubation periods associated with each of these genotypes in the French and the UK hGH-iCJD cohorts led to the suggestion that the prion strains responsible for these two hGH-iCJD cohorts were different. In this study, we characterized the prion strains responsible for hGH-iCJD cases originating from UK (n = 11) and France (n = 11) using human PrP expressing mouse models. The cases included PRNP MM, MV and VV genotypes from both countries. UK and French sporadic CJD (sCJD) cases were included as controls. The prion strains identified following inoculation with hGH-iCJD homogenates corresponded to the two most frequently observed sCJD prion strains (M1CJD and V2CJD). However, in clear contradiction to the initial hypothesis, the prion strains that were identified in the UK and the French hGH-iCJD cases were not radically different. In the vast majority of the cases originating from both countries, the V2CJD strain or a mixture of M1CJD + V2CJD strains were identified. These data strongly support the contention that the differences in the epidemiological and genetic profiles observed in the UK and France hGH-iCJD cohorts cannot be attributed only to the transmission of different prion strains.

中文翻译：

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法国和英国人类生长激素受体中与医源性 CJD 相关的朊病毒株

人垂体衍生生长激素 (hGH) 治疗是很大一部分医源性克雅氏病 (iCJD) 病例的原因。法国和英国的 hGH-iCJD 病例数最多，分别为 122 例和 81 例。在法国和英国 hGH-iCJD 队列中，三种 PRNP 密码子 129 多态性（MM、MV 和 VV）的频率以及与这些基因型中的每一种相关的估计潜伏期的差异导致了有关负责这些的朊病毒菌株的建议。两个 hGH-iCJD 队列不同。在这项研究中，我们使用表达人类 PrP 的小鼠模型表征了源自英国 (n = 11) 和法国 (n = 11) 的 hGH-iCJD 病例的朊病毒株。这些病例包括来自两国的 PRNP MM、MV 和 VV 基因型。英国和法国的散发性 CJD (sCJD) 病例作为对照。接种 hGH-iCJD 匀浆后鉴定的朊病毒菌株对应于两种最常观察到的 sCJD 朊病毒菌株（M1CJD 和 V2CJD）。然而，与最初的假设明显矛盾的是，在英国和法国的 hGH-iCJD 病例中发现的朊病毒株并没有根本不同。在来自两国的绝大多数病例中，鉴定出 V2CJD 菌株或 M1CJD + V2CJD 菌株的混合物。这些数据有力地支持了这样一个论点，即在英国和法国 hGH-iCJD 队列中观察到的流行病学和遗传特征的差异不能仅归因于不同朊病毒株的传播。接种 hGH-iCJD 匀浆后鉴定的朊病毒菌株对应于两种最常观察到的 sCJD 朊病毒菌株（M1CJD 和 V2CJD）。然而，与最初的假设明显矛盾的是，在英国和法国的 hGH-iCJD 病例中发现的朊病毒株并没有根本不同。在来自两国的绝大多数病例中，鉴定出 V2CJD 菌株或 M1CJD + V2CJD 菌株的混合物。这些数据有力地支持了这样一个论点，即在英国和法国 hGH-iCJD 队列中观察到的流行病学和遗传特征的差异不能仅归因于不同朊病毒株的传播。接种 hGH-iCJD 匀浆后鉴定的朊病毒菌株对应于两种最常观察到的 sCJD 朊病毒菌株（M1CJD 和 V2CJD）。然而，与最初的假设明显矛盾的是，在英国和法国的 hGH-iCJD 病例中发现的朊病毒株并没有根本不同。在来自两国的绝大多数病例中，鉴定出 V2CJD 菌株或 M1CJD + V2CJD 菌株的混合物。这些数据有力地支持了这样一个论点，即在英国和法国 hGH-iCJD 队列中观察到的流行病学和遗传特征的差异不能仅归因于不同朊病毒株的传播。在英国发现的朊病毒株和法国的 hGH-iCJD 病例并没有根本不同。在来自两国的绝大多数病例中，鉴定出 V2CJD 菌株或 M1CJD + V2CJD 菌株的混合物。这些数据有力地支持了这样一个论点，即在英国和法国 hGH-iCJD 队列中观察到的流行病学和遗传特征的差异不能仅归因于不同朊病毒株的传播。在英国发现的朊病毒株和法国的 hGH-iCJD 病例并没有根本不同。在来自两国的绝大多数病例中，鉴定出 V2CJD 菌株或 M1CJD + V2CJD 菌株的混合物。这些数据有力地支持了这样一个论点，即在英国和法国 hGH-iCJD 队列中观察到的流行病学和遗传特征的差异不能仅归因于不同朊病毒株的传播。