Pathological cardiac hypertrophy is a process of abnormal remodeling of the myocardium in response to stress overload or ischemia that results in myocardial injury, which is an independent risk factor for the increased morbidity and mortality of heart failure. Elevated circulating glucocorticoids (GCs) levels are associated with an increased risk of pathological cardiac hypertrophy, but the exact role remains unclear. In the heart, GCs exerts physiological and pharmacological effects by binding the glucocorticoid receptor (GR, NR3C1). However, under the state of tissue damage or oxidative stress, GCs can also bind the closely related mineralocorticoid receptor (MR, NR3C2) to exert a detrimental effect on cardiac function. In addition, the bioavailability of GCs at the cellular level is mainly regulated by tissue-specific metabolic enzymes 11β-hydroxysteroid dehydrogenases (11β-HSDs), including 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) and type 2 (11β-HSD2), which catalyze the interconversion of active GCs. In this paper, we provide an overview of GC signaling and its physiological roles in the heart and highlight the dynamic and diverse roles of GC signaling dysregulation, mediated by excessive ligand GCs levels, GR/MR deficiency or overexpression, and local GCs metabolic disorder by 11β-HSDs, in the pathology of cardiac hypertrophy. Our findings will provide new ideas and insights for the search for appropriate intervention targets for pathological cardiac hypertrophy.

病理性心脏肥大是心肌因应激超负荷或缺血而发生异常重塑的过程，导致心肌损伤，是心力衰竭发病率和死亡率增加的独立危险因素。循环糖皮质激素 (GCs) 水平升高与病理性心脏肥大风险增加有关，但其确切作用仍不清楚。在心脏中，GCs 通过结合糖皮质激素受体 (GR, NR3C1) 发挥生理和药理作用。然而，在组织损伤或氧化应激状态下，GCs还可以结合密切相关的盐皮质激素受体（MR，NR3C2）对心脏功能产生不利影响。此外，GCs 在细胞水平的生物利用度主要受组织特异性代谢酶 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β-HSDs) 的调节，包括 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (11β-HSD1) 和 2 型 (11β-HSD2)，它们催化主动GC的相互转换。在本文中，我们概述了 GC 信号传导及其在心脏中的生理作用，并强调了由过度配体 GCs 水平、GR/MR 缺乏或过表达以及局部 GCs 代谢紊乱介导的 GC 信号传导失调的动态和多样化作用。 11β-HSDs，在心脏肥大的病理学中。我们的研究结果将为寻找合适的病理性心脏肥大干预目标提供新的思路和见解。包括11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）和2型（11β-HSD2），它们催化活性GC的相互转化。在本文中，我们概述了 GC 信号传导及其在心脏中的生理作用，并强调了由过度配体 GCs 水平、GR/MR 缺乏或过表达以及局部 GCs 代谢紊乱介导的 GC 信号传导失调的动态和多样化作用。 11β-HSDs，在心脏肥大的病理学中。我们的研究结果将为寻找合适的病理性心脏肥大干预目标提供新的思路和见解。包括11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）和2型（11β-HSD2），它们催化活性GC的相互转化。在本文中，我们概述了 GC 信号传导及其在心脏中的生理作用，并强调了由过度配体 GCs 水平、GR/MR 缺乏或过表达以及局部 GCs 代谢紊乱介导的 GC 信号传导失调的动态和多样化作用。 11β-HSDs，在心脏肥大的病理学中。我们的研究结果将为寻找合适的病理性心脏肥大干预目标提供新的思路和见解。在心脏肥大的病理学中，由过度的配体 GCs 水平、GR/MR 缺乏或过表达以及 11β-HSDs 引起的局部 GCs 代谢紊乱介导。我们的研究结果将为寻找合适的病理性心脏肥大干预目标提供新的思路和见解。在心脏肥大的病理学中，由过度的配体 GCs 水平、GR/MR 缺乏或过表达以及 11β-HSDs 引起的局部 GCs 代谢紊乱介导。我们的研究结果将为寻找合适的病理性心脏肥大干预目标提供新的思路和见解。