Stem Cell Reviews and Reports ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-08-17 , DOI: 10.1007/s12015-021-10227-6 Isabele Cristiana Iser 1 , Liziane Raquel Beckenkamp 1 , Juliana Hofstatter Azambuja 1 , Francine Luciano Rahmeier 2 , Paula Andreghetto Bracco 3 , Ana Paula Santin Bertoni 1 , Rita de Cássia Sant'Anna Alves 4 , Elizandra Braganhol 1 , Léder Leal Xavier 5 , Marilda da Cruz Fernandes 2 , Guido Lenz 6 , Márcia Rosângela Wink 1
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Many studies have shown that mesenchymal stromal cells (MSCs) and their secreted factors may modulate the biology of tumor cells. However, how these interactions happen in vivo remains unclear. In the present study, we investigated the effects of rat adipose-derived stromal cells (ADSCs) and their conditioned medium (ADSC-CM) in glioma tumor growth and malignancy in vivo. Our results showed that when we co-injected C6 cells plus ADSCs into the rat brains, the tumors generated were larger and the animals exhibited shorter survival, when compared with tumors of the animals that received only C6 cells or C6 cells pre-treated with ADSC-CM. We further showed that the animals that received C6 plus ADSC did not present enhanced expression of CD73 (a gene highly expressed in ADSCs), indicating that the tumor volume observed in these animals was not a mere consequence of the higher density of cells administered in this group. Finally, we showed that the animals that received C6 + ADSC presented tumors with larger necrosis areas and greater infiltration of immune cells. These results indicate that the immunoregulatory properties of ADSCs and its contribution to tumor stroma can support tumor growth leading to larger zones of necrosis, recruitment of immune cells, thus facilitating tumor progression. Our data provide new insights into the way by which ADSCs and tumor cells interact and highlight the importance of understanding the fate and roles of MSCs in tumor sites in vivo, as well as their intricate crosstalk with cancer cells.
Graphic Abstract
中文翻译：
大鼠脂肪来源的基质细胞 (ADSC) 增加胶质母细胞瘤的生长并降低动物的存活率
许多研究表明，间充质基质细胞（MSCs）及其分泌因子可能调节肿瘤细胞的生物学特性。然而，这些相互作用如何在体内发生仍不清楚。在本研究中，我们研究了大鼠脂肪来源的基质细胞 (ADSC) 及其条件培养基 (ADSC-CM) 在体内对胶质瘤肿瘤生长和恶性肿瘤的影响。我们的研究结果表明，当我们将 C6 细胞和 ADSC 共同注射到大鼠脑中时，与仅接受 C6 细胞或用 ADSC 预处理的 C6 细胞的动物的肿瘤相比，产生的肿瘤更大，动物的存活期更短-厘米。我们进一步表明，接受 C6 加 ADSC 的动物并没有表现出 CD73（一种在 ADSC 中高度表达的基因）的表达增强，表明在这些动物中观察到的肿瘤体积不仅仅是该组中施用的细胞密度较高的结果。最后，我们发现接受 C6 + ADSC 的动物呈现出具有更大坏死区域和更大免疫细胞浸润的肿瘤。这些结果表明，ADSCs 的免疫调节特性及其对肿瘤基质的贡献可以支持肿瘤生长，导致更大的坏死区、免疫细胞的募集，从而促进肿瘤进展。我们的数据为 ADSCs 和肿瘤细胞相互作用的方式提供了新的见解，并强调了了解 MSCs 在体内肿瘤部位的命运和作用，以及它们与癌细胞的复杂串扰的重要性。我们发现接受 C6 + ADSC 的动物呈现出具有更大坏死区域和更大免疫细胞浸润的肿瘤。这些结果表明，ADSCs 的免疫调节特性及其对肿瘤基质的贡献可以支持肿瘤生长，导致更大的坏死区、免疫细胞的募集，从而促进肿瘤进展。我们的数据为 ADSCs 和肿瘤细胞相互作用的方式提供了新的见解，并强调了了解 MSCs 在体内肿瘤部位的命运和作用，以及它们与癌细胞的复杂串扰的重要性。我们发现接受 C6 + ADSC 的动物呈现出具有更大坏死区域和更大免疫细胞浸润的肿瘤。这些结果表明，ADSCs 的免疫调节特性及其对肿瘤基质的贡献可以支持肿瘤生长，导致更大的坏死区、免疫细胞的募集，从而促进肿瘤进展。我们的数据为 ADSCs 和肿瘤细胞相互作用的方式提供了新的见解，并强调了了解 MSCs 在体内肿瘤部位的命运和作用，以及它们与癌细胞的复杂串扰的重要性。这些结果表明，ADSCs 的免疫调节特性及其对肿瘤基质的贡献可以支持肿瘤生长，导致更大的坏死区、免疫细胞的募集，从而促进肿瘤进展。我们的数据为 ADSCs 和肿瘤细胞相互作用的方式提供了新的见解，并强调了了解 MSCs 在体内肿瘤部位的命运和作用，以及它们与癌细胞的复杂串扰的重要性。这些结果表明，ADSCs 的免疫调节特性及其对肿瘤基质的贡献可以支持肿瘤生长，导致更大的坏死区、免疫细胞的募集，从而促进肿瘤进展。我们的数据为 ADSCs 和肿瘤细胞相互作用的方式提供了新的见解，并强调了了解 MSCs 在体内肿瘤部位的命运和作用，以及它们与癌细胞的复杂串扰的重要性。
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