Diabetologia ( IF 8.4 ) Pub Date : 2021-07-13 , DOI: 10.1007/s00125-021-05509-0 Eva Xepapadaki 1 , Ioanna Nikdima 1 , Eleftheria C Sagiadinou 1 , Evangelia Zvintzou 1 , Kyriakos E Kypreos 1, 2
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HDL is a complex macromolecular cluster of various components, such as apolipoproteins, enzymes and lipids. Quality evidence from clinical and epidemiological studies led to the principle that HDL-cholesterol (HDL-C) levels are inversely correlated with the risk of CHD. Nevertheless, the failure of many cholesteryl ester transfer protein inhibitors to protect against CVD casts doubts on this principle and highlights the fact that HDL functionality, as dictated by its proteome and lipidome, also plays an important role in protecting against metabolic disorders. Recent data indicate that HDL-C levels and HDL particle functionality are correlated with the pathogenesis and prognosis of type 2 diabetes mellitus, a major risk factor for CVD. Hyperglycaemia leads to reduced HDL-C levels and deteriorated HDL functionality, via various alterations in HDL particles’ proteome and lipidome. In turn, reduced HDL-C levels and impaired HDL functionality impact the performance of key organs related to glucose homeostasis, such as pancreas and skeletal muscles. Interestingly, different structural alterations in HDL correlate with distinct metabolic abnormalities, as indicated by recent data evaluating the role of apolipoprotein A1 and lecithin–cholesterol acyltransferase deficiency in glucose homeostasis. While it is becoming evident that not all HDL disturbances are causatively associated with the development and progression of type 2 diabetes, a bidirectional correlation between these two conditions exists, leading to a perpetual self-feeding cycle.
Graphical abstract
中文翻译：
HDL和2型糖尿病：鸡还是蛋？
HDL 是由各种成分组成的复杂大分子簇，例如载脂蛋白、酶和脂质。来自临床和流行病学研究的质量证据表明，HDL-胆固醇 (HDL-C) 水平与 CHD 风险呈负相关。然而，许多胆固醇酯转移蛋白抑制剂未能预防 CVD，这使人们对这一原理产生了怀疑，并强调了 HDL 功能（由其蛋白质组和脂质组决定）在预防代谢紊乱方面也发挥着重要作用。最近的数据表明，HDL-C 水平和 HDL 颗粒功能与 2 型糖尿病的发病机制和预后相关，2 型糖尿病是 CVD 的主要危险因素。高血糖会导致 HDL-C 水平降低和 HDL 功能恶化，通过 HDL 颗粒的蛋白质组和脂质组的各种改变。反过来，HDL-C 水平降低和 HDL 功能受损会影响与葡萄糖稳态相关的关键器官的性能，例如胰腺和骨骼肌。有趣的是，HDL 的不同结构改变与不同的代谢异常相关，如最近评估载脂蛋白 A1 和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶缺乏在葡萄糖稳态中的作用的数据所示。虽然很明显并非所有 HDL 紊乱都与 2 型糖尿病的发展和进展有因果关系，但这两种情况之间存在双向相关性，导致永久的自我喂养周期。HDL-C 水平降低和 HDL 功能受损会影响与葡萄糖稳态相关的关键器官的性能，例如胰腺和骨骼肌。有趣的是，HDL 的不同结构改变与不同的代谢异常相关，如最近评估载脂蛋白 A1 和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶缺乏在葡萄糖稳态中的作用的数据所示。虽然很明显并非所有 HDL 紊乱都与 2 型糖尿病的发展和进展有因果关系，但这两种情况之间存在双向相关性，导致永久的自我喂养周期。HDL-C 水平降低和 HDL 功能受损会影响与葡萄糖稳态相关的关键器官的性能，例如胰腺和骨骼肌。有趣的是，HDL 的不同结构改变与不同的代谢异常相关，如最近评估载脂蛋白 A1 和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶缺乏在葡萄糖稳态中的作用的数据所示。虽然很明显并非所有 HDL 紊乱都与 2 型糖尿病的发展和进展有因果关系，但这两种情况之间存在双向相关性，导致永久的自我喂养周期。正如最近评估载脂蛋白 A1 和卵磷脂 - 胆固醇酰基转移酶缺乏在葡萄糖稳态中的作用的数据所示。虽然很明显并非所有 HDL 紊乱都与 2 型糖尿病的发展和进展有因果关系，但这两种情况之间存在双向相关性，导致永久的自我喂养周期。正如最近评估载脂蛋白 A1 和卵磷脂 - 胆固醇酰基转移酶缺乏在葡萄糖稳态中的作用的数据所示。虽然很明显并非所有 HDL 紊乱都与 2 型糖尿病的发展和进展有因果关系，但这两种情况之间存在双向相关性，导致永久的自我喂养周期。
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