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Effects of co-administration of arsenic trioxide and Schiff base oxovanadium complex on the induction of apoptosis in acute promyelocytic leukemia cells
Biometals ( IF 4.1 ) Pub Date : 2021-07-13 , DOI: 10.1007/s10534-021-00330-z
Sara Mirjalili 1 , Ali Khaleghian 1 , Fatemeh Kalalinia 2, 3
Affiliation  

Acute promyelocytic leukaemia (APL) is commonly treated with arsenic trioxide (As2O3) that has many side effects. Given the increasing trend of studies on beneficial therapeutic properties of synthetic compounds containing vanadium, the present study sought to use Schiff base oxovanadium complex to reduce the needed concentration of arsenic trioxide. The HL-60 cell line, which is a model of APL, was selected and the effects of arsenic trioxide and Schiff base oxovanadium complex were individually and simultaneously evaluated on the cell viability by the MTT assay. Flow cytometry and Real-time RT-PCR were also performed to investigate the rate of apoptosis and the expression of P53 and P21 genes, respectively. The IC50 of arsenic trioxide and Schiff base oxovanadium complex on Hl-60 cells was 8.37 ± 0.36 µM and 34.12 ± 1.52 µg/ml, respectively. At the simultaneous administration of both compounds, the maximum decrease in the cell viability was seen in co-administration of 40 µg/ml of Schiff base oxovanadium complex and 0.001 µM of arsenic trioxide. Real-time RT-PCR indicated that the co-administration of Schiff base oxovanadium complex 40 µg/ml and arsenic trioxide 0.001 µM could increase the expression of P53 and P21 genes by 3.76 ± 0.19 and 6.57 ± 1.29 fold change, respectively to the control sample. The flow cytometry studies also indicated that this co-administration could induce apoptosis up to 67% ± 0.9% significantly higher than the control sample. The use of Schiff base oxovanadium complex could significantly reduce the required dose of arsenic trioxide to induce apoptosis in HL-60 cells.



中文翻译:

三氧化二砷和席夫碱氧钒复合物对急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡诱导的影响

急性早幼粒细胞白血病 (APL) 通常使用具有许多副作用的三氧化二砷 (As2O3) 治疗。鉴于对含钒合成化合物的有益治疗特性的研究日益增多,本研究试图使用席夫碱氧钒络合物来降低所需的三氧化二砷浓度。选择作为 APL 模型的 HL-60 细胞系,并通过 MTT 测定单独和同时评估三氧化二砷和席夫碱氧钒络合物对细胞活力的影响。还进行了流式细胞术和实时RT-PCR以分别研究细胞凋亡率和P53和P21基因的表达。三氧化二砷和席夫碱氧钒复合物对 Hl-60 细胞的 IC50 分别为 8.37 ± 0.36 µM 和 34.12 ± 1.52 µg/ml。在两种化合物同时给药时,在共同给药 40 µg/ml 席夫碱氧化钒复合物和 0.001 µM 三氧化二砷时,可以看到细胞活力的最大下降。实时 RT-PCR 表明,希夫碱氧钒复合物 40 µg/ml 和三氧化二砷 0.001 µM 的共同给药可以使 P53 和 P21 基因的表达分别增加 3.76 ± 0.19 和 6.57 ± 1.29 倍变化,分别为对照样本。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。在共同给药 40 µg/ml 席夫碱氧钒复合物和 0.001 µM 三氧化二砷时,可以看到细胞活力的最大下降。实时 RT-PCR 表明,希夫碱氧钒复合物 40 µg/ml 和三氧化二砷 0.001 µM 的共同给药可以使 P53 和 P21 基因的表达分别增加 3.76 ± 0.19 和 6.57 ± 1.29 倍变化,分别为对照样本。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。在共同给药 40 µg/ml 席夫碱氧钒复合物和 0.001 µM 三氧化二砷时,可以看到细胞活力的最大下降。实时 RT-PCR 表明,希夫碱氧钒复合物 40 µg/ml 和三氧化二砷 0.001 µM 的共同给药可以使 P53 和 P21 基因的表达分别增加 3.76 ± 0.19 和 6.57 ± 1.29 倍变化,分别为对照样本。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。实时 RT-PCR 表明,希夫碱氧钒复合物 40 µg/ml 和三氧化二砷 0.001 µM 的共同给药可以使 P53 和 P21 基因的表达分别增加 3.76 ± 0.19 和 6.57 ± 1.29 倍变化,分别为对照样本。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。实时 RT-PCR 表明,希夫碱氧钒复合物 40 µg/ml 和三氧化二砷 0.001 µM 的共同给药可以使 P53 和 P21 基因的表达分别增加 3.76 ± 0.19 和 6.57 ± 1.29 倍变化,分别为对照样本。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。流式细胞术研究还表明,这种共同给药可诱导细胞凋亡高达 67% ± 0.9%,显着高于对照样品。使用席夫碱氧钒复合物可以显着降低三氧化二砷诱导 HL-60 细胞凋亡所需的剂量。

更新日期:2021-07-13
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