Cannabidiol (CBD), a phytocannabinoid compound, presents antidepressant and anxiolytic-like effects in the type-1 diabetes mellitus(DM1) animal model. Although the underlying mechanism remains unknown, the type-1A serotonin receptor (5-HT1A) and cannabinoids type-1 (CB1) and type-2 (CB2) receptors seem to play a central role in mediating the beneficial effects on emotional responses. We aimed to study the involvement of these receptors on an antidepressant- and anxiolytic-like effects of CBD and on some parameters of the diabetic condition itself. After 2 weeks of the DM1 induction in male Wistar rats by streptozotocin (60 mg/kg; i.p.), animals were treated continuously for 2-weeks with the 5-HT1A receptor antagonist WAY100635 (0.1 mg/kg, i.p.), CB1 antagonist AM251 (1 mg/kg i.p.) or CB2 antagonist AM630 (1 mg/kg i.p.) before the injection of CBD (30 mg/kg, i.p.) or vehicle (VEH, i.p.) and then, they were submitted to the elevated plus-maze and forced swimming tests. Our findings show the continuous treatment with CBD improved all parameters evaluated in these diabetic animals. The previous treatment with the antagonists − 5-HT1A, CB1, or CB2 - blocked the CBD-induced antidepressant-like effect whereas only the blockade of 5-HT1A or CB1 receptors was able to inhibit the CBD-induced anxiolytic-like effect. Regarding glycemic control, only the blockade of CB2 was able to inhibit the beneficial effect of CBD in reducing the glycemia of diabetic animals. These findings indicated a therapeutic potential for CBD in the treatment of depression/anxiety associated with diabetes pointing out a complex intrinsic mechanism in which 5-HT1A, CB1, and/or CB2 receptors are differently recruited.

大麻二酚 (CBD) 是一种植物大麻素化合物，在 1 型糖尿病中具有抗抑郁和抗焦虑样作用(DM1) 动物模型。尽管潜在机制仍然未知，但 1A 型血清素受体 (5-HT1A) 和大麻素 1 型 (CB1) 和 2 型 (CB2) 受体似乎在调节对情绪反应的有益影响方面发挥着核心作用。我们旨在研究这些受体对 CBD 的抗抑郁和抗焦虑样作用以及糖尿病状况本身的一些参数的影响。通过链脲佐菌素 (60 mg/kg; ip) 在雄性 Wistar 大鼠中诱导 DM1 2 周后，用 5-HT1A 受体拮抗剂 WAY100635 (0.1 mg/kg, ip)、CB1 拮抗剂 AM251 连续治疗动物 2 周(1 mg/kg ip) 或 CB2 拮抗剂 AM630 (1 mg/kg ip) 在注射 CBD (30 mg/kg, ip) 或载体 (VEH, ip) 之前，然后，他们被提交到高架十字迷宫和强制游泳测试。我们的研究结果表明，CBD 的持续治疗改善了这些糖尿病动物中评估的所有参数。先前使用拮抗剂 - 5-HT1A、CB1 或 CB2 进行的治疗可阻断 CBD 诱导的抗抑郁样作用，而只有阻断 5-HT1A 或 CB1 受体才能抑制 CBD 诱导的抗焦虑样作用。在血糖控制方面，只有阻断 CB2 才能抑制 CBD 在降低糖尿病动物血糖方面的有益作用。这些发现表明 CBD 在治疗与糖尿病相关的抑郁症/焦虑症方面具有治疗潜力，指出了一种复杂的内在机制，其中 5-HT1A、CB1 和/或 CB2 受体被不同地募集。先前使用拮抗剂 - 5-HT1A、CB1 或 CB2 进行的治疗可阻断 CBD 诱导的抗抑郁样作用，而只有阻断 5-HT1A 或 CB1 受体才能抑制 CBD 诱导的抗焦虑样作用。在血糖控制方面，只有阻断 CB2 才能抑制 CBD 在降低糖尿病动物血糖方面的有益作用。这些发现表明 CBD 在治疗与糖尿病相关的抑郁症/焦虑症方面具有治疗潜力，指出了一种复杂的内在机制，其中 5-HT1A、CB1 和/或 CB2 受体被不同地募集。先前使用拮抗剂 - 5-HT1A、CB1 或 CB2 进行的治疗可阻断 CBD 诱导的抗抑郁样作用，而只有阻断 5-HT1A 或 CB1 受体才能抑制 CBD 诱导的抗焦虑样作用。在血糖控制方面，只有阻断 CB2 才能抑制 CBD 在降低糖尿病动物血糖方面的有益作用。这些发现表明 CBD 在治疗与糖尿病相关的抑郁症/焦虑症方面具有治疗潜力，指出了一种复杂的内在机制，其中 5-HT1A、CB1 和/或 CB2 受体被不同地募集。只有阻断 CB2 才能抑制 CBD 在降低糖尿病动物血糖方面的有益作用。这些发现表明 CBD 在治疗与糖尿病相关的抑郁症/焦虑症方面具有治疗潜力，指出了一种复杂的内在机制，其中 5-HT1A、CB1 和/或 CB2 受体被不同地募集。只有阻断 CB2 才能抑制 CBD 在降低糖尿病动物血糖方面的有益作用。这些发现表明 CBD 在治疗与糖尿病相关的抑郁症/焦虑症方面具有治疗潜力，指出了一种复杂的内在机制，其中 5-HT1A、CB1 和/或 CB2 受体被不同地募集。