化学诱导临近效应新突破

化学诱导临近效应（chemically induced proximity, CIP）在研究细胞功能上是强有力的工具，但是目前的CIP工具无法直接调控内源靶标，且实现治疗转化也有很大限制。近日，哈尔滨工业大学生命科学中心化学生物学与前沿生物技术实验室陈西（点击查看介绍）课题组在化学诱导临近效应方面取得新进展，结合CIP和纳米抗体化学工程化技术以及环状跨膜肽非内吞递送，将三种前沿技术相融合而开发出SNACIP临近诱导体系。SNACIP保留了传统CIP分子特性的同时可实现对细胞内无配体靶标和内源结构不规则蛋白的特异性调控，并展示了在调控蛋白质定位、信号转导、胞内货物转运、和铁死亡等多个生物进程的应用。该篇论文也解决了调控胞内无配体结合和内在无序蛋白这个问题，首次实现了调控微管成核过程也抑制癌细胞增生和抑制活体肿瘤生长的难题，对今后基于调控微管成核机制而发展靶向肿瘤治疗手段奠定了基础。

研究成果以“小分子偶联纳米抗体调控细胞内进程和无配体内源靶标”为题发表在《自然∙通讯》（Nature Communications）上。博士研究生孙晓峰和周成健以及科研助理夏思敏为该论文共同第一作者，陈西研究员为通讯作者。

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Small molecule-nanobody conjugate induced proximity controls intracellular processes and modulates endogenous unligandable targets

Xiaofeng Sun, Chengjian Zhou, Simin Xia & Xi Chen 

Nat. Commun., 2023, 14, 1635, DOI: 10.1038/s41467-023-37237-x

研究团队介绍

陈西，国家级高层次人才（青年），哈工大生命科学中心研究员、博导，研究领域是化学生物学与前沿生物技术，主要方向包括（1）化学光遗传，（2）纳米抗体靶向蛋白降解，以及（3）纺锤体组装与肿瘤治疗。首次提出并发展了化学光遗传（chemo-optogenetics），将光遗传学与化学技术相结合，发展出了更为先进的光调控细胞进程的新技术。目前共发表论著近三十篇，近年来发表高水平研究论文（IF>15）多篇，包括Nat. Commun.、Cell Discov.、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Am. Chem. Soc.等等。

课题组招聘助理教授、博士后、技术员/科研助理，欢迎对化学生物学和交叉学科研究感兴趣的学生加入。

陈西

https://www.x-mol.com/university/faculty/211019 

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