复旦大学步文博团队Angew. Chem.：离子增强型类溶瘤病毒介导的肿瘤免疫疗法

T细胞是肿瘤免疫治疗的重要武器，然而免疫抑制性微环境和持续性抗原刺激，严重限制了T细胞的数量招募和功能激活，极大降低了肿瘤免疫疗效。溶瘤病毒疗法，是一类增强T细胞功能的肿瘤免疫疗法，不仅可以直接裂解肿瘤细胞，也能促进DC细胞呈递肿瘤抗原给T细胞，从而招募和激活T细胞杀伤肿瘤。然而遗憾的是，溶瘤病毒的高免疫原性导致其易被宿主免疫系统清除，病毒复制产生的脱靶效应极易造成安全隐患，这些因素均严重限制了溶瘤病毒的临床应用。

近日，受启发于溶瘤病毒对免疫疗法的作用机制，复旦大学材料科学系/聚合物分子工程国家重点实验室步文博教授与同济大学附属第十人民医院癌症中心吴叶林研究员的联合团队，继在2019年提出新型“离子干扰疗法”（Ion Interference Thrapy, IIT）的基础上（Chem, 2019, 5, 2171-2182，点击阅读详细），进一步发展了离子增强型类溶瘤病毒新策略用于肿瘤高效免疫治疗。研究人员构建了一类新型的PolyIC@ZIF-8纳米颗粒，使其兼具溶瘤病毒在结构和功能上的特性，赋予该纳米颗粒类似溶瘤病毒的双重杀伤作用；具有病毒样外壳结构的ZIF-8，可以保护双链RNA（PolyIC）高效进入肿瘤细胞，上调MDA-5诱导肿瘤细胞凋亡，进而诱导DC成熟、促进肿瘤抗原呈递给T细胞，以经典的抗原依赖方式促进T细胞的招募和激活。值得一提的是，ZIF-8响应肿瘤微环境释放的Zn²⁺，既可以直接促进DC细胞表达趋化因子CXCL9/10/11，增强T细胞向肿瘤区富集；也可以直接诱导T细胞ZAP-70的磷酸化激活T细胞，促进T细胞产生更多的IFN-γ杀伤肿瘤。该创新策略中Zn²⁺介导的T细胞招募和激活的过程不依赖于肿瘤抗原，与PolyIC抗原依赖的路径相辅相成，共同促进肿瘤细胞的杀伤，实现了肿瘤高效免疫治疗。

图1. 离子增强型类溶瘤病毒介导的肿瘤免疫治疗

该研究工作提出的离子增强型类溶瘤病毒介导的肿瘤免疫治疗新策略，将为金属离子在肿瘤治疗中的应用提供新视角，同时也进一步拓展了“离子干扰疗法”的应用范畴，有望为离子调控肿瘤微环境中非肿瘤细胞用于肿瘤高效治疗提供新思路。

这一成果得到了编辑和审稿专家的一致认可，并推荐快速发表于Angewandte Chemie International Edition，复旦大学材料科学系博士研究生吴帆、广州医科大学药学院李艳丽副教授、同济大学附属第十人民医院癌症中心孟云为论文共同第一作者，通讯作者为同济大学附属第十人民医院癌症中心吴叶林研究员和复旦大学材料科学系/聚合物分子工程国家重点实验室步文博教授。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

An Ion-Enhanced Oncolytic Virus-Like Nanoparticle for Tumor Immunotherapy

Fan Wu⁺, Yanli Li⁺, Yun Meng⁺, Xuechao Cai, Jieyun Shi, Jinjin Li, Yang Chen, Li Zhang, Xianfu Meng, Huiyan Li, Xingwu Jiang, Zhenxiao Fu, Yelin Wu,* and Wenbo Bu*

Angew. Chem. Int. Ed., 2022, DOI: 10.1002/anie.202210487

导师介绍

步文博

https://www.x-mol.com/university/faculty/16211