阿兹海默治疗新策略：核酸适体调控PRPᒼ二聚展现神经保护功能

阿兹海默症（AD）是一种常见的神经退行性疾病，它的一大特征是由淀粉样蛋白（Aβ）在斑块和血管壁的沉积，其中可溶性淀粉样蛋白低聚物（AβO）被认为是毒性最大的物种。随着老龄化日益加剧，AD确诊人数将持续飙升。学者们都在积极寻找治疗AD的方法，遗憾的是至今仍未取得令人满意的临床疗效。

针对这个棘手的问题，近日杨黄浩教授（点击查看介绍）和李婧影副教授（点击查看介绍）团队提出了一种核酸适体诱导二聚（aptamer-induced-dimerization, AID）治疗AD新策略，通过核酸适体探针诱导细胞型朊蛋白（PrP^c）二聚，减缓了AβO毒性作用，实现神经保护功能。此工作利用PrP^c核酸适体诱导蛋白二聚后可激活prP^c多方面功能，具体表现为：（1）有效阻止了PrP^c和AβO之间的相互作用同时促进神经保护片段shed PrP^c产生；（2）阻止AβO引发的线粒体紊乱和凋亡蛋白的激活；（3）减少炎症因子（THF-α，IL-6）的分泌从而改善神经周围炎症微环境，该过程大大减弱了AβO的神经毒性。因此，AID策略为治疗AD提供了新思路。

图1. 核酸适体诱导PrP^c二聚调控细胞神经保护功能示意图

研究成果发表于J. Am. Chem. Soc.，文章的第一作者是福州大学博士研究生刘淑雅，通讯作者为杨黄浩教授和李婧影副教授。

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Aptamer-Induced-Dimerization Strategy Attenuates AβO Toxicity through Modulating the Trophic Activity of PrP^c Signaling

Shuya Liu, Shiwei Li, Jirong Lin, Jingying Li*, and Huanghao Yang*

J. Am. Chem. Soc., 2022, DOI: 10.1021/jacs.2c00287

杨黄浩教授简介

杨黄浩，2011年获国家杰出青年科学基金，先后入选教育部长江学者特聘教授、国家万人计划、英国皇家化学会会士、全国先进工作者。现任福州大学副校长、福建省工程研究中心主任，兼任Mater. Chem. Front.副主编及Sci. China Chem.、《分析化学》等多个国内外杂志的编委。近年来在Nature、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Advanced Materials等期刊发表论文100余篇，获福建省自然科学奖一等奖2项。

https://www.x-mol.com/groups/yang_huanghao 

李婧影副教授简介

李婧影副教授，2015年于国家纳米科学中心获得物理化学博士学位，2015年8月起就职于福州大学生物科学与工程学院，加入杨黄浩教授课题组，从事基于功能核酸、功能纳米材料的生物探针构建以及在生物检测、细胞成像及功能调控等领域的应用研究。以第一/通讯作者在Chem. Soc. Rev.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed、Anal. Chem.等国际刊物发表多篇SCI论文。主持国家自然科学基金两项。

https://www.x-mol.com/university/faculty/277545