谭蔚泓院士/刘尽尧研究员Angew：核酸适配体-药物偶联物新进展

核酸适配体（aptamer）是利用基于活细胞的指数富集配基系统进化技术（Cell-SELEX）筛选得到的寡核苷酸序列，该序列可以与多种类型的靶标进行高亲和力和特异性的结合。与抗体相比，具有易化学合成、价格低廉、稳定性好、容易化学修饰、较低免疫原性等优点，在药物释放、靶向治疗、疾病诊断等众多领域有着广泛的应用前景。迄今为止，研究者们设计和发展了多种核酸适配体-药物偶联物以及核酸适配体功能化纳米药物，并已证实它们具有显著促进药物在肿瘤病灶富集的潜力。尽管具有这些独特的优势，但核酸适配体-药物偶联物对核酸酶的敏感性导致了其体内半衰期较短，以及非特异性蛋白质吸附导致了核酸适配体功能化纳米药物欠佳的药代动力学行为，这些问题限制了基于核酸适配体抗肿瘤药物在体内的广泛实施。

近日，上海交通大学分子医学研究院谭蔚泓院士（点击查看介绍）和刘尽尧研究员（点击查看介绍）团队设计并制备了一种新类型的核酸适配体-多药偶联物，凭借多个药物分子所带来的强疏水性，触发其自组装形成纳米胶束。纳米颗粒的形成阻碍了核酸酶与位于胶束壳层核酸适配体的结合，从而显著增强其对核酸酶的抵抗性。同时，通过共组装技术，制备含有PEG-多药偶联物类似物的杂化胶束。胶束壳层中PEG的引入可以有效抵抗血浆蛋白的非特异性吸附，从而显著延长自组装胶束的血液半衰期，并进一步提高肿瘤病灶的富集。

作者进一步通过体内外实验对优化后的ApMDC纳米胶束进行了系统性的抗肿瘤药效评估。动物实验结果表明该胶束可以增强肿瘤细胞的免疫原性死亡，从而显著增强荷瘤小鼠免疫检查点阻断的特异性抗肿瘤免疫反应。ApMDC纳米胶束为药物偶合物和纳米药物的结构-功能优化提供了一个通用平台，为提高药物的抗肿瘤效果提供了一种替代方案。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Enhancing anti-PD-1 immunotherapy by nanomicelles self-assembled from aptamer-multivalent-drug conjugates

Zhongmin Geng, Lu Wang, Ke Liu, Jinyao Liu, Weihong Tan

Angew. Chem. Int. Ed., 2021, DOI: 10.1002/anie.202102631

导师介绍

谭蔚泓

https://www.x-mol.com/university/faculty/10092 

刘尽尧

https://www.x-mol.com/university/faculty/65946