肝脏是药物代谢的主要器官。药物在肝脏中代谢时很容易造成肝损伤,而药物性肝损伤(Drug-induced liver injury, DILI)已逐渐成为一个严重的公共卫生问题。活性氧等活性物种,是肝脏内药物代谢的主要副产物,能导致细胞凋亡或其他急性肝衰竭。研究表明,肝损伤过程中常常会引起活性氧物种如过氧亚硝酸根(ONOO-)浓度的升高,同时也会伴随着细胞内黏度的增加。因此,开发一种简单、可靠、能精确监测细胞内黏度和ONOO-浓度变化的方法具有重要意义。
近日,华中师范大学化学学院冯国强教授(点击查看介绍)课题组设计和报道了一例荧光探针VO来方便地检测药物诱导肝损伤产生的黏度和ONOO-浓度变化。该探针合成简单,以硼酸作为ONOO-的反应识别位点,同时利用分子内扭转电荷转移(TICT)机理来检测黏度。实验表明,探针VO具有很好的稳定性和选择性以及低的细胞毒性,并成功地实现了活细胞和小动物水平上黏度和ONOO-的双通道荧光检测和成像。更重要的是,以药物对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝毒性为例,该探针成功地实现了药物性肝损伤过程中黏度和ONOO-的双通道检测。这项工作提供了一种新的检测工具,有助于更好地理解药物诱导肝毒性的病理,也有助于进一步认识和研究药物引起的生物损伤过程。
这一成果近期发表在Analytical Chemistry 上,文章的第一作者是华中师范大学硕士研究生邓颖祯,通讯作者为冯国强教授。
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Visualization of ONOO- and Viscosity in Drug-Induced Hepatotoxicity with Different Fluorescence Signals by a Sensitive Fluorescent Probe
Yingzhen Deng, Guoqiang Feng*
Anal. Chem., 2020, 92, 14667–14675, DOI: 10.1021/acs.analchem.0c03199
导师介绍
冯国强
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