药物化学家一生发现新药的几率有多大？

C&E News的资深编辑Lisa Jarvis在推特上问了一个问题，“药物化学家工作一生发现新药的几率有多大？”一位在药物研发领域工作超过25年的资深药物化学家Derek Lowe博士，在博客上发文表达了自己的看法。

假设全世界有10000人试图研发新药（当然，实际上肯定远远不止这些人）。

现在，假如一位药物化学家在25岁开始工作（大部分研究生就在这个年纪毕业）并工作到65岁，他（她）有40年的时间来发现一种新药。但是，随着时间的推移，大多数情况下，不是所有的人都会将全部精力用于实验，而且天晓得，他（她）们会不会40年如一日的工作。所以，一个更为现实的计算年限可能是25年或者更少。

在过去的20年里，总共有500个药物被发现并投入市场(这里不包括抗体或生物制剂)，这样算来，10000个人25年的时间内只有5%的几率发现新药，或者更低。

不过，由于新药研发大多由多人合作完成，而且一个人的实验室工作年限可能少于25年，这样算来，发现新药的几率可能不到1%。Derek博士回忆起自己的新药研发经历，被FDA批准的小分子药物一只手都能数得过来，而这期间，Derek与他的同事们也在夜以继日的工作。

Derek与其他领域的人讨论这个问题时，一个新的问题也随之出现：既然成功几率这么低，如何面对那些“无用功”？想想也是，不到1%的成功几率，如果是一个医生，这相当于他（她）99%的病人都无法获得救治，这肯定让人特别沮丧。当然，这个比喻不那么正确。毕竟，药物发现是科学，即使大部分项目的结果并不能让一个药物成功上市，这并不意味着一无所获，所有的发现都会增加医药学知识。Derek说，虽然他的大部分项目并没有“成功”，但他也有了不少新的发现，比如选择性M2胆碱拮抗剂不会对阿尔茨海默氏症有多少帮助，而D1拮抗剂也不会对精神分裂症有太多作用。

同样，激素敏感的脂肪酶抑制剂也不是一个治疗II型糖尿病的理想药物；用混合的PPAR配体治疗代谢综合征患者则需要非常小心，因为这些药物的效果可能并不会总像人们希望的那样；还有许多其他的例子。不得不说，在这些例子中，Derek和他的同事们几乎在站在了世界的最前列，合成了一些目前能想到的最好的化合物（以及一些在这个方向上从未被发现的化合物）。当然，最终结果证明它们也失败了，有几个常见的原因：因对疾病理解不够而导致的治疗效果不理想，或者没有通过毒理实验。

Derek认为，不管怎么说，首先也是最重要的一点就是合成化合物。他说，“我目前的研究项目成功的可能性也很小，但我相信，我和我的同事们还会触摸到这一领域的边缘，并能在此基础上能更进一步。这也是我一直在做的。对于制药公司来说，他们很乐意在新药研发领域投入更多资金，即使对他们来说也很艰难，但这些都是与人类疾病息息相关。不过对于我来说，我只想在现有基础上不断前进，并到达无人涉足的领域。”

1. http://www.raps.org/Regulatory-Focus/News/2014/10/03/20488/How-Many-Drugs-has-FDA-Approved-in-its-Entire-History-New-Paper-Explains/

2. http://pipeline.corante.com/archives/2015/04/24/what_are_the_odds_of_finding_a_drug_and_how_do_you_stand_them.php