资讯
TJP1调节多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂敏感性的作用机制
肿瘤细胞耐药性产生是肿瘤化疗失败的主要原因，特别是对于严重依赖化疗为主要治疗手段的肿瘤，如骨髓瘤，确定耐药性产生的原因、找到决定化疗敏感性的基因是一个迫切而且意义重大的课题。这不仅可以在分子水平上更好的了解肿瘤耐药性产生的机制，而且这些基因有望作为新的治疗靶点和个性化治疗检测标记物。
近期， 苏州大学唐仲英血液学研究中心杨林教授与美国德州大学M.D.安德森癌症中心的科学家合作，发现紧密粘合性蛋白 1（TJP1）参与了多发性骨髓瘤 (MM) 的化疗耐药，是蛋白酶体抑制剂 (比如硼替佐米) 化疗过程中重要调节基因，TJP1基因通过调节EGFR/JAK1/STAT3信号通路调节显著抑制免疫蛋白酶体亚基LMP2和LMP7的活性，并降低蛋白酶活性后加强了体内和体外的化疗敏感性。在临床上，病人的高TJP1的表达显示了更高的生存率以及对蛋白酶体抑制剂化疗的敏感性。
总的来说，本项目阐明了TJP1调节MM化疗敏感性的具体作用机制，为MM找到了一个新的化疗敏感性的生物标记，为寻找MM 治疗提供了新的思路和线索。
http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(16)30109-X
原文：Tight Junction Protein 1 Modulates Proteasome Capacity and Proteasome Inhibitor Sensitivity in Multiple Myeloma via EGFR/JAK1/STAT3 Signaling
Cancer Cell, 2016, 29, 639-652, DOI: 10.1016/j.ccell.2016.03.026