铑催化联烯插入碳碳键快速构建烯基四氢萘类骨架

四氢萘骨架广泛存在于生物活性分子中，也是潜在的片段分子优势骨架。为了构建这类片段分子，清华大学的何伟课题组发展了一价铑催化的联烯对苯并环丁醇的插入反应。该反应经过C-C键的断裂，联烯迁移插入以及aldol串联反应历程，从而形成两个新的C-C键。该方法所快速构建的四氢萘骨架含有两个相邻季碳中心，并保留了可供继续演化的环外双键。此反应具有良好的立体选择性（>19:1）。在官能团适配性上，苯并环丁醇上的多种取代基可以耐受。但是在联烯方面存在一些限制：表现在末端未取代联烯不能参与反应。其可能的原因是这些联烯和Rh催化剂的络合太强，从而阻止了Rh对苯并环丁醇的插入。

作者以光学纯的联烯2a为底物，对反应体系进行跟踪监测，发现在反应条件下手性联烯2a会快速地消旋化。而当苯并环丁醇1a缺失的时候，联烯2a并不会产生消旋化。这一有趣结果提示手性联烯2a的消旋化可能是Rh-C中间体A2对联烯的可逆插入-消除导致的。作者进一步发现，即使在低转化率时（即联烯2a尚未完全消旋化），所获得的产物3a也是消旋体。这一现象说明该反应不是一个立体专一反应。结合产物3a的晶体结构来判断，这一非立体专一性来源于在形成第二个C-C键时，是中间体A3中末端sp²碳进攻羰基碳导致消旋化，而非人们普遍提议的Rh所在的C进攻羰基碳（这样会导致手性传递）。这一让人意外机理显示在Rh催化的联烯插入反应里面尚有很多值得研究的问题。

该研究成果发表于《Organic Letters》上。

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.5b03518

原文标题：Rh(I)-Catalyzed Insertion of Allenes into C−C Bonds of Benzocyclobutenols