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用于成纤维细胞活化蛋白检测的生物发光探针

成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein, FAP)是二肽酶(Dipeptidyl peptidase, DPP)家族中的成员,与DPP4有50%的同源性。FAP是一种与癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAF)的标志物,对于促进肿瘤发展有重要作用。它是药物设计的潜在靶标,同时也是增加某些细胞毒剂治疗窗口的前药策略。因此,开发具有高灵敏度用于检测FAP活性的探针,对于相关药物开发和FAP生理作用研究具有重要意义。


近日,山东大学李敏勇点击查看介绍课题组,开发了一种可用于FAP活性检测的生物发光探针该生物发光探针通过改造萤火虫生物发光底物,使其在FAP存在下释放萤光素酶底物氨基萤光素,从而在萤光素酶催化下发光。该探针在体外具有良好的灵敏度和选择性,检测限(LOD)为0.254 ng/mL。作者将其用于FAP抑制剂在体外及细胞内的活性评价。转基因小鼠和荷瘤裸鼠的体内抑酶实验证明该探针可以反映小鼠体内内源性FAP活性水平。该探针将成为进一步了解FAP的生理作用和相关疾病的重要工具。

该成果发表在美国化学会旗下的Analytical Chemistry 上,文章的第一作者为山东大学博士研究生林御星(现已在山东大学第二医院基础医学研究所工作),通讯作者为山东大学李敏勇教授。


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Bioluminescent Probe for Monitoring Endogenous Fibroblast Activation Protein-Alpha

Yuxing Lin, Zhao Ma, Zhenzhen Li, Yuqi Gao,  Xiaojun Qin,  Zheng Zhang, Guankai Wang, Lupei Du, Minyong Li

Anal. Chem., 2019, 91, 14873-14878, DOI: 10.1021/acs.analchem.9b02117


导师介绍

李敏勇

https://www.x-mol.com/university/faculty/23517


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