长春碱及其相关化合物的全合成方法

从长春花（Catharanthus roseus, 上图）中分离的长春碱（vinblastine）和长春新碱（vincristine），是长春花生物碱（下图）的代表性成员。这两种天然产物的生物特性是抑制有丝分裂，对癌症化疗贡献颇大，可用于霍奇金病、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌等癌症的临床组合疗法中。但是，这些化合物的自然丰度低且结构复杂，是有机合成研究中有难度的重要课题之一。

美国斯克利普斯研究所的一个研究小组最近对长春花生物碱的全合成方法以及其结构-功能关系进行了研究，提出了全合成的新方法，并且发现了几个具有更好的癌症化疗效果的长春碱和长春新碱类似物（下图）。

研究人员发表在《Accounts of Chemical Research》的论文中系统定义了长春碱的每个嵌入结构特征的重要性，并报道了新的长春碱和长春新碱类似物，他们具有的抗癌效力比天然产物高10倍。在一个实例中，使用新的合成方法得到的衍生物可以显著减少Pgp（P-glycoprotein）的运输能力，而Pgp是一种导致癌症细胞抗药性的药物外排泵。通常情况下，去掉天然长春碱的部分结构会对其生物活性产生不利影响，新的方法在原天然框架上增加的基团，可以增强其与微管蛋白结合的亲和力和功能活性，同时扰乱Pgp的结合、运输和功能抗性。

http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ar500400w