多药耐药在肿瘤临床化疗中普遍存在,是导致化疗失败的重要原因。研究显示90%的恶性肿瘤患者的死亡与化疗耐药性密切相关。然而由于多药耐药机制的复杂性,到目前为止仍无可行的策略能够高效逆转多药耐药,解决这一世界性重大难题。当前生命医学研究进展揭示,肿瘤细胞耐药的相关基因与蛋白分子网络异常化(如药物外排、代谢、凋亡与抗凋亡蛋白表达失衡)和药物难以突破复杂的耐药相关生理屏障(如肿瘤组织渗透差、生物利用度低)是化疗耐药性的两大主要诱因。
近日,四川大学/南京工业大学的顾忠伟教授(点击查看介绍)研究团队提出了基于肿瘤可多重激活树状大分子组装体联合肿瘤代谢阻断的多药耐药逆转新策略,有效突破了药物递送过程的多重生理屏障,多途径遏制肿瘤细胞耐药机制的运转。肿瘤可多重激活的树状大分子组装体能够躲避体内输运过程中免疫系统的清除,高效富集于肿瘤组织,依据肿瘤微环境特异性的酶信号调节自身的结构与尺寸,促进肿瘤的深度渗透与细胞摄取,受控于细胞质及亚细胞器的多重刺激信号,最终实现活性分子的定点释放。另一方面,他们针对肿瘤细胞代谢异常的显著特征,联合肿瘤代谢的阻断策略,以肿瘤细胞内过表达的己糖激酶为靶标,同步激发多重逆转肿瘤细胞耐药性的途径(大幅度提高凋亡蛋白表达、下调抗凋亡蛋白水平、高效抑制药物外排)。细胞与动物学结果充分证实,可多重激活树状大分子组装体的联合代谢阻断策略全面战胜了耐药性肿瘤的复杂生理屏障和细胞机制,取得了高效的肿瘤治疗效果。
该论文作者为:Yachao Li, Xianghui Xu, Xiao Zhang, Yunkun Li, Zhijun Zhang and Zhongwei Gu
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Tumor-Specific Multiple Stimuli-Activated Dendrimeric Nanoassemblies with Metabolic Blockade Surmount Chemotherapy Resistance
ACS Nano, 2017, 11, 416-429, DOI: 10.1021/acsnano.6b06161
导师介绍
顾忠伟
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