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Nature:广场舞大妈的福音,减肥和骨质疏松一次搞定

小氘发现大部分女生都觉得自己太胖(实际上并不),对瘦的追求促成了一个庞大的减肥产品市场。随着生活水平提高,生活节奏加快,肥胖问题确实困扰着越来越多的人。因此,科学界对于肥胖也非常感兴趣,研究成果层出不穷。去年,小氘曾介绍过哈佛大学团队的减肥新药研究成果,他们发现的天然产物withaferin A和雷公藤红素是瘦蛋白的有效增敏剂(点击阅读相关:报道一报道二)。

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这回美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)武汉大学的科学家又为大家带来了新希望,他们发现了一种新的肥胖靶点:促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)。在小鼠实验中,研究者发现FSH抗体能够增加它们的骨量并减少脂肪的堆积,这为肥胖骨质疏松症治疗策略带来了新思路。该成果发表在Nature杂志上,通讯作者为Mone Zaidi博士,共同第一作者为Peng Liu博士和季耀庭(Yaoting Ji)博士。

Mone Zaidi博士。图片来源:Icahn School of Medicine at Mount Sinai


FSH发现于脑垂体中,最早被发现的功能是对女性卵泡成熟的刺激作用。后来的研究表明,促卵泡激素对男女来说都是很重要的激素,调控着发育、生长、青春期性成熟以及生殖相关的一系列生理过程。十年前,科学家就开始仔细研究脑垂体中的激素,想知道它们的靶标和作用究竟是什么。其中一些激素能够影响人体骨量,其中就包括FSH。随后科学家构建出FSH的抗体,并证明该抗体可以阻止小鼠的骨质流失。有这样的实验结果支撑,研究者很自然得想到用FSH抗体治疗骨质疏松症。很多绝经后的妇女骨质流失速度非常快,使得她们常常受骨质疏松的困扰,非常需要常规补钙之外的疗法。

FSH激素肽链和抗体作用位点。图片来源:Nature


不过,还是有研究者敏锐地察觉到FSH影响的可能不止是骨骼。Mone Zaidi博士说,“骨质疏松和肥胖关系紧密,绝经期妇女骨质流失和体重增长常常是同时发生的。因此我们想到FSH或许也能影响脂肪的积累。”


他们的直觉没有错。这项研究中,科学家将FSH抗体注射入小鼠体内,一些小鼠的卵巢已被摘除(模拟绝经),另一些则用高脂肪食物养肥了。两组实验都表明,FSH抗体能显著降低小鼠体重并增加骨量。

FSH抗体能显著减少高热量饮食喂养小鼠的脂肪量。图片来源:Nature


FSH抗体能够使小鼠的骨骼更粗壮。图片来源:Nature


另一个有趣的现象是,Zaidi等人解剖实验鼠发现不管是皮下还是器官周围的脂肪都减少了。而且小鼠的全身耗氧量、活动能力、产生热量都有所提高。这是不是意味着,这可能是一种瘦全身的药,不用担心该瘦的地方不瘦了。


科学家下一步的计划就是使这种抗体能够安全地用在人身上。在此之前,他们需要进行临床前试验,测试毒性等等,之后再进入灵长类和大型动物试验。如果一切顺利,三四年左右便可以上临床了。


目前,研究者的主要精力集中在FSH抗体的减肥功能上,毕竟肥胖影响的人群更广,也更受关注。最理想的结果是他们得到了一种既能治疗肥胖又能治疗骨质疏松的新药物,这将是很多广场舞大妈的福音。


原文(扫描或长按二维码,识别后直达原文页面,或点此查看原文):

Blocking FSH induces thermogenic adipose tissue and reduces body fat

Nature, 2017, 546, 107-112, DOI: 10.1038/nature22342


(本文由氘氘斋供稿)

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