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化疗药物诱导功能化白蛋白自组装构建新型肿瘤靶向联合治疗纳米药物

白蛋白是血清的主要成分之一,因其天然的两亲性结构,成本低,来源广泛,易于加工和良好的生物相容性,被广泛用于药物载体研究。苏州大学刘庄教授课题组报道了利用疏水药物诱导人血清白蛋白(HSA)分子自组装的技术,制备了具有多种功能的蛋白纳米药物,实现了肿瘤靶向的光动力与化疗的联合治疗。


首先,他们分别将光敏分子Ce6和靶向肿瘤新生血管的肽Arg-Gly-Asp(RGD)偶联到白蛋白上,得到了HSA-Ce6和HSA-RGD。他们进一步利用化疗药物紫杉醇(PTX)的疏水作用诱导蛋白分子自组装构建了具有肿瘤靶向能力、多模态成像和联合治疗功能的蛋白纳米药物,实现了荧光/磁共振双模态成像导航下的肿瘤联合治疗。由于光动力治疗可以加速化疗药物从核内体或溶酶体中的释放,利用这种蛋白纳米药物实现的光动力+化疗的联合治疗在动物肿瘤模型实验中取得了很好的协同治疗效果,且对于治疗耐用肿瘤具有特别的潜在价值。


由于白蛋白具有天然的生物相容性,这一基于药物诱导蛋白自组装构建的多功能肿瘤靶向纳米药物具有较强的临床转化潜力。此外,药物诱导白蛋白自组装的策略也为其他蛋白药物的开发利用提供可借鉴的研究思路。


这一研究成果发表在《ACS Nano》上。


http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.5b00640  


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