Science子刊：血小板成癌细胞的“保护伞”？

要问血小板的主要生理学功能，大家可能都知道是凝血和止血。然而，随着研究的深入，科学家们逐渐意识到血小板的功能可能不仅仅是这些。研究表明，血小板在炎症反应、血栓形成等生理和病理过程中有重要作用。而最近的一项研究表明，血小板通过抑制T细胞能帮助癌细胞“躲过”免疫系统的追杀，成为癌细胞为害人间的“保护伞”。

来自美国南卡罗莱纳医科大学（MUSC）的Zihai Li教授率领其团队，首次发现血小板会释放活化的转化生长因子β（TGF-β）来抑制T细胞的功能，从而帮助癌细胞在免疫系统的攻击下生存下来。近年来的研究表明活化的TGF-β对于肿瘤生长具有重要意义，而他们发现血小板可表达糖蛋白A主导重复序列（GARP），这种蛋白能够捕获和激活TGF-β，这使得血小板变成了活化的TGF-β的主要来源。此外，实验表明，添加常见的抗血小板药物如阿司匹林，可大大提高T细胞疗法对黑色素瘤的疗效。相关成果发表于Science Immunology 杂志上。

Zihai Li教授。图片来源：MUSC

Zihai Li教授是MUSC微生物和免疫学系的主任，主要研究肿瘤逃避免疫系统的机理。研究人员以血小板缺陷的小鼠为对象，给其接种黑色素瘤，他们发现，相比于有正常血小板的小鼠，这种黑色素瘤生长得更慢，且T细胞更加活跃。

血小板抑制T细胞活性。图片来源：Sci. Immunol.

接下来，研究人员从人和小鼠抽取的血液中分离血小板和T细胞。他们发现，在这两种情况下，具有凝血活性的血小板会抑制T细胞活性。他们进一步使用质谱法鉴定了这种可抑制T细胞的分子是TGF-β。

GARP在激活TGF-β中起着关键作用。图片来源：Science Immunology

可是血小板是如何激活TGF-β的呢？在没有GARP基因的小鼠中，T细胞疗法对黑素瘤更为有效。这意味着如果血小板没有通过GARP捕获并激活TGF-β，将不能抑制T细胞。

最后，研究人员在T细胞疗法中加入两种抗血小板药物的阿司匹林和氯吡格雷，他们发现，受治疗的小鼠存活时间更长，而且复发更少。

这项研究可以指导未来治疗黑色素瘤和其他癌症，并为在过继性T细胞疗法（adoptive T cell therapy）临床试验中测试抗血小板药物提供了实验数据支持。目前，治疗黑色素瘤的标准治疗方案是检查点抑制剂，而不是过继性T细胞疗法。

当然，小鼠身上的实验结果能否在人类身上重现尚属未知，还需要更多工作要做。Zihai Li教授打算测试某些检查点抑制剂与阿司匹林、氯吡格雷联合治疗晚期癌症患者的效果，目前正在等待临床试验的批准。

【X-MOL提示：本文内容仅属学术研究范畴，不能指导临床药物的使用。任何药物的服用与停用，都应以医嘱为准！】

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis

Sci. Immunol., 2017, DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911

部分内容编译自：https://medicalxpress.com/news/2017-05-platelets-suppress-cell-immunity-cancer.html

（本文由冰供稿）

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