《Science》：小分子酶抑制剂促进伤口愈合

生物有别于机器的一个重要的特点就是能够自己修复肌体损伤。生物体在修复伤口的过程中，运用了很多复杂的分子生物和细胞生物机制。通过了解这些机制，科学家们一直尝试着用化学和生物的手段来帮助病人加速因疾病或手术造成的伤口愈合。

图片来源: Penn State/Flickr

事实上，在造血干细胞移植（包括骨髓移植）手术后增强造血组织再生是医疗上的一个挑战。对于另一种疾病，溃疡性结肠炎，结肠上皮的组织损伤造成消化道出血和腹泻，也需要尽快使相关组织再生，但目前对此还没有合适的治疗方法。在施行针对肝癌的部分肝组织切除手术后，也需要肝脏组织快速再生以恢复人体赖以生存的肝功能。

先前针对动物或患者进行的研究中，为了加速组织和血液中的细胞生长，科学家们试图通过施用一种前列腺素E2（PGE2）的脂质类似物，来启动引起干细胞增殖的信号以促进再生。他们还使用药物刺激PGE2信号的方法，以及把干细胞在注射到患者体内之前用PGE2类似物处理的手段来达到这一目的。但是，这些疗法都尚未成熟，也都还未被批准。

最近美国的一个科学家团队从另一个方向入手，利用小分子化合物抑制降解PGE2的酶，成功地达到了增强PGE2信号的目的。他们的研究成果发表在《Science》上。

图片来源：blogpinali.wordpress.com

这个研究团队利用高通量筛选找到一种小分子SW033291，来抑制前列腺素的关键降解酶——15-羟基前列腺素脱氢酶。给小鼠施用药剂后，使其体内PGE2的水平增加一倍，随之而来，它们的结肠和肝脏组织再生的速率也增加一倍，而且其骨髓重建速度也更快。

图片来源：cen.acs.org

研究人员下一步计划用一种更方便给药的制剂做动物毒性测试，如果该化合物在动物试验中是安全的，他们希望能向FDA申请进行针对人体的临床试验。

不过，亚利桑那州立大学的大肠癌专家Raymond DuBois指出，以前的研究结果显示升高PGE2水平可能会增加癌症风险，所以“在进行人体试验之前，必须很仔细地完成安全性研究。”

哈佛医学院的血液病专家，最早发现PGE2的组织再生作用的Leonard I. Zon评论说，当前列腺素直接进入患者体内后，它们会迅速地在血液中降解，从而减少了治疗的有效性。这种新方法通过积极防止前列腺素降解解决了这个问题。

1. http://cen.acs.org/articles/93/i24/Enzyme-Inhibitor-Helps-Tissue-Heal.html

2. http://www.sciencemag.org/content/348/6240/aaa2340