铱催化的芳香杂环分子内不对称烯丙基去芳构化反应

众所周知，五元含氮杂环化合物在药物化学领域扮演着非常重要的角色。然而目前大部分含有五元氮杂环结构药物的基本骨架主要是由一些平面结构的芳香环组合而成。而带有手性中心、具有三维立体结构含氮杂环在药物分子中还比较少见。其主要原因在于构建光学纯的手性五元氮杂环化合物的方法还相对有限。因此，发展高效合成该类手性化合物的方法对于药物化学有着非常重要的意义。

中国科学院上海有机化学研究所游书力（点击查看介绍）课题组在前期发展的铱催化剂催化六元贫电子氮杂芳香环分子内不对称烯丙基去芳构化反应的基础上（Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 6986; J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 15899），设计了铱催化的五元贫电子氮杂芳香环（苯并噁唑、苯并噻唑和苯并咪唑）的分子内不对称烯丙基去芳构化反应，可以得到手性五元氮杂环类产物。该反应条件温和，底物普适性好，对一系列含有不同取代基的底物都能取得良好到优秀的产率以及优秀的对映选择性（最高达到97% ee）。

该反应操作简便，可以放大到克级规模。产物可以发生烯烃复分解、氢化及硼氢化/偶联反应。作者还对反应的机理进行了研究。DFT计算表明底物中烯丙基碳酸酯在铱催化剂的作用下发生氧化加成得到π-烯丙基铱中间体，并现场生成甲氧基负离子，后者作为碱攫取底物苄位的质子，芳香环的亲核位点作为负离子亲核试剂进攻π-烯丙基铱得到去芳构化产物。

这一成果近期发表在《德国应用化学》上，第一作者是博士研究生杨泽鹏。

该论文作者为：Ze-Peng Yang, Chao Zheng, Lin Huang, Chao Qian, Shu-Li You*

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Iridium-Catalyzed Intramolecular Asymmetric Allylic Dearomatization Reaction of Benzoxazoles, Benzothiazoles, and Benzimidazoles

Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 1530, DOI: 10.1002/anie.201611056

导师介绍

游书力

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