上海药物所发现抗多药耐药革兰氏阴性菌候选药物

图片来源：中国科学院上海药物研究所

研发高效抗多药耐药性革兰氏阴性菌药物是世界难题，因为阴性菌耐药机制远比阳性菌复杂多变。革兰氏阴性菌细胞外膜通透性的降低是其产生多药耐药和泛耐药的重要原因，而利用细菌铁载体摄取铁的原理将抗生素与铁载体进行有机结合，是克服革兰氏阴性菌外膜通透障碍的一种有效策略。上海药物所杨玉社课题组以临床I期的BAL30072为先导化合物，通过结构优化策略，设计合成了一系列铁载体-单环β内酰胺共轭化合物，通过深入的构效关系和构代关系研究，发现了候选化合物12c(YT-14)。

YT-14体外对多药耐药性鲍曼不动杆菌(OXA23)、肺炎克雷伯菌（KPC-2）、绿脓杆菌（IMP4）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLS）大肠杆菌均具有很强抑制活性。在多药耐药性肺炎克雷伯菌（KPC-2）感染小鼠模型中，YT-14对小鼠的体内保护作用明显强于BAL30072和美罗培南，成为极具希望的抗革兰氏阴性菌候选化合物。

http://www.simm.ac.cn/xwzx/kydt/201704/t20170401_4770364.html

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01261