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大战帕金森病？厉害了word角鲨胺
谈到帕金森病（Parkinson’s Disease），人们无不闻之色变，这种顽症会影响患者的行动、平衡与语言功能，其确切病因至今未明，研究倾向于认为，该病与年龄老化、遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关。仅在我国，就有数百万患者饱受着这种病的折磨。令人忧虑的是，目前帕金森病尚无根治手段。
即便贵为拳王，阿里也逃脱不了帕金森病的折磨。图片来源：Wyinoue / Cliff
然而，近来研究人员有了一个大发现：一种天然化合物能够阻断帕金森病的分子途径，抑制其毒性产物，或为治疗帕金森病带来“救命稻草”。这项研究主要由英国剑桥大学、美国乔治城大学和美国国立卫生研究院（NIH）的专家联袂完成，并得到了荷兰、意大利、西班牙等国科学家的鼎力相助。他们的研究成果发表于《美国科学院院刊》（PNAS）上。
那么，这种神奇的化合物究竟是什么？原来，它就是角鲨胺（squalamine）。
角鲨胺是一种类固醇物质，于上世纪90年代在角鲨科动物体内被发现——不过在这里要提醒大家一下，直接从鲨鱼体内提取的角鲨胺药效其实不怎么样，科学家实际使用的是一种合成类似物，更为安全和可靠。到目前为止，人们已发现它有一定的抗癌、抗感染的功效。
而在这项新研究中，研究者发现角鲨胺另藏有乾坤——能显著抑制α-突触核蛋白形成具有毒性的聚集体，注意了，这个过程与帕金森病关系颇大。
对于这个发现，研究人员那可是乐开了花。因为所取得直接成果也许有限，但对攻克帕金森病，意义却不容小觑。
本文作者之一、剑桥大学化学系教授Christopher Dobson说：“令我们啧啧称奇的是，角鲨胺不仅能够克制毒性聚集颗粒的形成，而且能够降低其毒性。”“如果后续实验进一步证实了其有效性，那么人们有望从角鲨胺中发展出某种药物，用来对付帕金森病。当然，要想实现这个终极目标不可能一蹴而就，必定得循序渐进。”
Christopher Dobson教授。图片来源：Nic Marchant
本文另一位作者、剑桥大学化学系教授Michele Vendruscolo也表示：“帕金森病堪称人类的梦魇，而我们的研究成果朝着开发出有潜力的治疗药物迈出了坚实的一步。……如果说有什么灵丹妙药能够彻底征服帕金森病，我们的发现将在候选之列。”
在这里，我们还要提及本研究的一位有点特殊的参与者，他便是乔治城大学医学院的Michael Zasloff博士。此君堪称角鲨胺研究的鼻祖，1993年，正是他首先发现了角鲨胺，并且在抗癌等领域对其展开了广泛而深入的研究。
Michael Zasloff博士（图片来源：Wikipedia）
那么，角鲨胺是如何与帕金森病展开较量的呢？要解释这个问题，我们首先得说说一个关键“人物”——α-突触核蛋白（α-synuclein）。在正常情况下，α-突触核蛋白会帮助化学信号在神经元之间进行传递。然而，在某些时候，这些蛋白脑子却进了水，不但没有履行自己的本职工作，反而会拉帮结队搞小团体，结果导致有毒颗粒的产生，使脑细胞受损。事实上，α-突触核蛋白聚集正是帕金森病的一个显著标志。
通过大量实验，研究人员发现，角鲨胺有一种神奇的能力，即通过竞争突触小泡上的α-突触核蛋白结合位点，从而阻断这种蛋白的反常聚集，这样一来，毒性颗粒就没那么容易生成了。更妙的是，利用人类神经细胞所做的实验还显示，角鲨胺亦可降低这些颗粒的毒性。
为了更真实地检验角鲨胺的实际功效，研究人员使用了一种模式动物——线虫。研究人员先在线虫身上做了一番手脚，让α-突触核蛋白在这些小家伙的肌细胞内过度表达。随着线虫的发育，它们会表现出无法正常活动的症状。然而，有了角鲨胺，这种情况却可以得到遏制。“我们发现，通过口服角鲨胺，α-突触核蛋白的聚集被阻断了，从而避免线虫出现肌肉瘫痪的症状。” Zasloff说。
总之，本项研究的结果暗示，在改善帕金森病的某些症状方面，角鲨胺绝对有潜力可挖。受此鼓舞，Zasloff表示，他如今正计划在美国展开一项临床试验，希望为帕金森病患者带来福音。
毋庸讳言，想要确定角鲨胺的实际功效，还需要做更多的功课，其中包括药物究竟该以何种形式呈现。还有一个比较棘手的问题是：目前研究人员还不知道角鲨胺能否到达脑部帕金森病的主要发生区域。
“有一点得承认，就治疗帕金森病而言，角鲨胺在更大程度上是给予我们某种期待，而非一种明确的治疗方案，” Dobson教授说，“帕金森病症状多多，我们希望，角鲨胺或其衍生物，至少能够缓解其中某些症状。” “希望角鲨胺能够切实提高帕金森病患者的生活质量，为人类对抗疾病提供更强大的武器。”
原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：
A natural product inhibits the initiation of α-synuclein aggregation and suppresses its toxicity
PNAS, 2017, 114, E1009-E1017, DOI: 10.1073/pnas.1610586114
部分内容编译自：
【X-MOL提示：本文内容仅属学术研究范畴，不能指导临床药物的使用。任何药物的服用与停用，都应以医嘱为准！】