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Cell：人类攻克帕金森病或迎重大转机
每年的4月11日是世界帕金森病日。1996年的亚特兰大奥运会，一代拳王阿里颤颤巍巍地举起奥运火炬的那一幕，令无数人难以忘怀，在圣火映照下，尽管老阿里已身患帕金森病（Parkinson's disease），行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻也成为奥运会史上最感人的镜头之一。除了阿里，饱受帕金森病折磨的名人不胜枚举，邓小平、陈景润、巴金、凯瑟琳•赫本……这一个个光辉灿烂的名字都与帕金森病联系在了一起。事实上，帕金森病已成为威胁中老年人健康的主要“杀手”之一，仅在美国，帕金森病患者数量就不下一百万，我国的患者数量则更多。更糟糕的是，近年来帕金森病低龄化的趋势已经变得越来越明显。
拳王阿里手持亚特兰大奥运会火炬，此时的他已身患帕金森病。图片来源：Andy Clark/Reuters
作为一种神经功能障碍疾病，帕金森病主要表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，严重者甚至连生活也无法自理。
长久以来，医学界一直认为帕金森病是一种脑部疾病。然而，美国科学家近日发表在顶级杂志Cell 上的一篇文章却给出了一个令人震惊的观点：帕金森病的元凶或许还藏在人的肠道里！
“破天荒头一遭，我们发现了帕金森病与肠道菌群之间的某种生物联系。说得更直白些，我们的研究表明，作为一种神经退行性疾病，帕金森病可能与肠道存在着千丝万缕的联系，这让此前人们秉持的一种观点，即帕金森病仅仅是一种脑部疾病的认识被彻底动摇，”本文作者之一、来自加州理工学院的Sarkis Mazmanian说，“如此一来，人们有望迎来具有划时代意义的帕金森病治疗策略。”
Sarkis Mazmanian教授。图片来源：California Institute of Technology
从病因来说，帕金森病与α-突触核蛋白（α-synuclein, αSyn）聚集成毒性颗粒，从而使脑部负责运动控制、释放多巴胺的细胞受损有关。目前应对帕金森病的主要办法就是——提升脑部多巴胺水平。然而，其弊端显而易见：会引发严重的不良反应，而且随着时间的推移，效果往往会变得越来越差。
为了寻找更安全、更有效的治疗手段，Mazmanian和本文第一作者、同样来自加州理工学院的Timothy Sampson等人把目光投向了肠道菌群。事实上，帕金森病患者的肠道菌群与正常人不太一样，结果便是这些人经常受胃肠道疾病（比如便秘）的折磨，甚至早在发生运动障碍之前就出现了。此外，已有证据显示，肠道菌群异常也会影响到神经元发育和认知能力，引发焦虑、抑郁和自闭症。尽管如此，还没有什么证据能够揭示肠道菌群与神经退行性疾病有何关联。
为了探究这种联系的可能性，研究人员以小鼠为模式动物，展开了一系列实验。不过要提醒大家的是，本研究中用到的小鼠已被动过了手脚——它们基因被改造过了，体内会产生α-突触核蛋白的过表达，结果便是这些倒霉的小家伙得了类似帕金森病这样的病。接下来，它们被置于普通的、未经消毒的环境中或无菌环境中，看看都会有哪些表现。结果显示，对于生长在无菌环境下的小鼠而言，出现运动障碍的频率要低一些，而在与控制运动有关的脑部区域，误折叠蛋白质聚在一块的现象也有所改善。事实上，在很多方面这些鼠表现得和正常鼠几无二致，活力满满。
小鼠运动机能测试。图片来源：Cell
对于因人工干预而表现出帕金森病症状的小鼠而言，采用抗生素作为治疗手段，亦可改善运动机能。与之形成鲜明对照的是，若让生活在无菌环境下的小鼠接受短链脂肪酸（肠道微生物的代谢产物），或者在其体内植入从人类帕金森病患者身上弄来的肠道菌群，那么它们的运动机能会严重恶化。一句话，研究揭示出肠道菌群在某些情况下或促进误折叠蛋白质的聚集，从而损害运动机能。由此可见，除了遗传因素，肠道菌群在帕金森病的形成中或扮演着非常重要的角色。于是这又给了人们一种启示，采取益生菌疗法，或有助于缓解帕金森病的症状。
肠道菌群或与帕金森病有密切关系。图片来源：Cell
不过，大家伙可别高兴得太早了，Sampson提醒道：“研究人员在小鼠身上使用了大剂量的抗生素，但对人类而言，这可能蕴藏着巨大的风险，让免疫系统大呼吃不消，也殃及正常代谢功能。另一方面，众所周知，肠道菌群对人体很重要，有着重要的生理功能。现实情况是，单凭目前掌握的数据，就对付帕金森病而言，我们尚无法分辨哪些菌是朋友，哪些菌是敌人。”
尽管本项研究距离人类彻底征服帕金森病距离仍非常遥远，但它为寻找相应治疗方案、开发潜在的新型药物带来了全新思路。沿着这条路走下去，光明或许就在前方！
原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：
Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease
Cell, 2016, 167, 1469-1480, DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.018
部分内容编译自：
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/12/161201122159.htm
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