近期,著名期刊《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society,影响因子:13.038,SCI一区)在线发表了武汉大学基础医学院、医学研究院和病毒学国家重点实验室的章晓联(点击查看介绍)课题组的结核疫苗研究成果,武汉大学为第一署名单位。
结核病是目前威胁人类生命健康的三大传染性疾病之一。该病由结核分枝杆菌(也称结核菌,Mycobacterium Tuberculosis,M. tb)感染引起。我国是结核病大国,结核病患者基数大。当前唯一获准用于预防结核病并广泛使用的疫苗是卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG),尽管BCG安全、稳定且成本低,在新生儿期接种效果最佳;但BCG对免疫系统发育健全的成年人几乎没有保护作用。在国家重大传染病专项资助下,章晓联课题组首次研发和报道了新型核酸小分子增强剂,它可显著特异性提高卡介苗-BCG免疫原性,经小鼠和恒河猴感染模型证明,其能增强宿主对结核菌感染的抵抗力和保护力。
结核免疫苗BCG卡介苗与新型佐剂BM2联合后刺激增强巨噬细胞的机制示意图
章晓联课题组通过高通量小分子随机文库,从中筛选出了能特异性结合BCG表面ManLAM的单链DNA适配体。该单链DNA适配体能阻断BCG ManLAM与巨噬细胞表面抑制性受体的结合,同时促进ManLAM与活化性受体的结合,进而增强BCG刺激下巨噬细胞M1型的极化和Th1、Th17细胞活化,从而增强细胞对结核菌感染的抵抗力。将该单链DNA适配体与BCG联合免疫小鼠和猴,能有效地增强小鼠和猴对结核菌感染的免疫力和保护作用。
结核免疫苗BCG卡介苗与新型佐剂BM2联合后增强抑制毒性结核杆菌在小鼠和恒河猴攻毒实验的作用效果图
此项研究为增强结核疫苗-BCG的免疫效果提供了一条极具前景的新途径和方法。章晓联教授为该文章的唯一通讯作者,孙晓明、潘勤为论文共同第一作者。
该论文作者为:Xiaoming Sun, Qin Pan, Chunhui Yuan, Qilong Wang, Xiao-Lei Tang, Kan Ding, Xiang Zhou, and Xiao-Lian Zhang*
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http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b05357
A single ssDNA aptamer binding to Mannose-capped lipoarabinomannan of Bacillus Calmette–Guérin enhances immunoprotective effect against Tuberculosis
J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 11680-11689, DOI: 10.1021/jacs.6b05357
导师介绍
章晓联教授
http://www.x-mol.com/university/faculty/31100