C&E News的资深编辑Lisa Jarvis在推特上问了一个问题,“药物化学家工作一生发现新药的几率有多大?”一位在药物研发领域工作超过25年的资深药物化学家Derek Lowe博士,在博客上发文表达了自己的看法。
假设全世界有10000人试图研发新药(当然,实际上肯定远远不止这些人)。
现在,假如一位药物化学家在25岁开始工作(大部分研究生就在这个年纪毕业)并工作到65岁,他(她)有40年的时间来发现一种新药。但是,随着时间的推移,大多数情况下,不是所有的人都会将全部精力用于实验,而且天晓得,他(她)们会不会40年如一日的工作。所以,一个更为现实的计算年限可能是25年或者更少。
在过去的20年里,总共有500个药物被发现并投入市场(这里不包括抗体或生物制剂),这样算来,10000个人25年的时间内只有5%的几率发现新药,或者更低。
不过,由于新药研发大多由多人合作完成,而且一个人的实验室工作年限可能少于25年,这样算来,发现新药的几率可能不到1%。Derek博士回忆起自己的新药研发经历,被FDA批准的小分子药物一只手都能数得过来,而这期间,Derek与他的同事们也在夜以继日的工作。
Derek与其他领域的人讨论这个问题时,一个新的问题也随之出现:既然成功几率这么低,如何面对那些“无用功”?想想也是,不到1%的成功几率,如果是一个医生,这相当于他(她)99%的病人都无法获得救治,这肯定让人特别沮丧。当然,这个比喻不那么正确。毕竟,药物发现是科学,即使大部分项目的结果并不能让一个药物成功上市,这并不意味着一无所获,所有的发现都会增加医药学知识。Derek说,虽然他的大部分项目并没有“成功”,但他也有了不少新的发现,比如选择性M2胆碱拮抗剂不会对阿尔茨海默氏症有多少帮助,而D1拮抗剂也不会对精神分裂症有太多作用。
同样,激素敏感的脂肪酶抑制剂也不是一个治疗II型糖尿病的理想药物;用混合的PPAR配体治疗代谢综合征患者则需要非常小心,因为这些药物的效果可能并不会总像人们希望的那样;还有许多其他的例子。不得不说,在这些例子中,Derek和他的同事们几乎在站在了世界的最前列,合成了一些目前能想到的最好的化合物(以及一些在这个方向上从未被发现的化合物)。当然,最终结果证明它们也失败了,有几个常见的原因:因对疾病理解不够而导致的治疗效果不理想,或者没有通过毒理实验。
Derek认为,不管怎么说,首先也是最重要的一点就是合成化合物。他说,“我目前的研究项目成功的可能性也很小,但我相信,我和我的同事们还会触摸到这一领域的边缘,并能在此基础上能更进一步。这也是我一直在做的。对于制药公司来说,他们很乐意在新药研发领域投入更多资金,即使对他们来说也很艰难,但这些都是与人类疾病息息相关。不过对于我来说,我只想在现有基础上不断前进,并到达无人涉足的领域。”
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