铜催化下肟自由基参与的简单胺作为氨源的分子内非活化烯烃的氧氨化和双氨化

非活化烯烃的双氨化和氧氨化近年来引起了越来越多的化学工作者的关注，因为它提供了更加便捷的策略来合成氨基醇类和邻二氨类化合物。通常，实现上述过程需要缺电子的氨源，比如脲、酰胺、酰亚胺、胍等，而最常见且廉价、并在天然产物和药物中广泛存在的富电子的芳香胺和脂肪胺却很少应用到这一过程。在少数的芳香胺和脂肪胺作为氨源参与的非活化烯烃的双氨化、氧氨化的反应中通常依赖化学计量的环境不友好的重金属盐以及化学计量的高价碘试剂。因此，发展一些更加温和更加绿色的方法，实现以芳香胺和脂肪胺为胺源的非活化烯烃的双氨化和氧氨化是至关重要的。

肟自由基是典型的σ-自由基，相应的自旋密度分布在氧原子和氮原子上。兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室韩丙教授（点击查看介绍）课题组前期的工作证实了通过改变烯烃的位置，可以分别实现氧自由基和氮自由基的5-exo-tig 环化，形成的碳自由基很容易被2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO) 、偶氮二甲酸二乙酯（DEAD），叔丁基亚硝酸酯（TBN）捕获，从而实现分子内非活化烯烃的双氨化和氧氨化反应（Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 8816–8820；Org. Lett., 2014, 16, 4650−4653.）。这些反应在有机合成中是很重要的，然而昂贵和结构特定的自由基捕获剂限制了这一反应的应用。最近他们课题组和于炜教授（点击查看介绍）一起发展了一种铜催化下，二叔丁基过氧化物（DTBP）或者空气作为终端氧化剂，通过肟自由基环化反应，实现了以芳香胺和脂肪胺为胺源的非活化烯烃的双氨化和氧氨化方法。这一策略不仅对具有广泛电性的取代苯胺、杂环芳香胺具有良好的适用性，而且常见的脂肪胺也能很好的适应于这一过程。对于手性的胺源，也能获得相应的手性保持的产物。运用这一策略，可以方便地合成一系列含芳香、脂肪胺类的具有潜在生物活性和药用价值的异恶唑啉类和环状硝酮类化合物。

这一研究成果发表于《ACS Catalysis》上。

该论文作者为：Rui-Hua Liu, Dian Wei, Bing Han, Wei Yu

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.6b02065

Copper-Catalyzed Oxidative Oxyamination/Diamination of Internal Alkenes of Unsaturated Oximes with Simple Amines

ACS Catal., 2016, 6, 6525-6530, DOI: 10.1021/acscatal.6b02065

导师介绍

韩丙教授：http://www.x-mol.com/university/faculty/11216

于炜教授：http://www.x-mol.com/university/faculty/11208

X-MOL催化领域学术讨论QQ群（210645329）

X-MOL有机领域学术讨论QQ群（450043083）