有机协同催化的联芳基六元内酯类的动态动力学拆分：高效合成轴手性联苯化合物

轴手性是一类非常重要的手性化合物，存在于许多天然产物中，在金属催化剂配体和有机催化剂得到广泛应用，但是其不对称催化合成至今仍是一项极具挑战的工作。动态动力学拆分联芳基六元内酯（也叫Bringmann's内酯）是一经典的轴手性合成手段，得到的手性结构已被广泛用于众多轴手性天然产物和催化剂配体的合成。但通过动态动力学拆分联芳基六元内酯得到高对映选择性的（>90% ee）手性化合物一直没有得到解决，很大程度上限制了它们的合成应用。目前常用的策略是用手性辅剂来不对称开环，例如利用薄荷醇钾盐（3.0当量）作为手性亲核试剂，但只能得到中等的对映体选择性（48% ee）。而手性银配合物催化芳基六元内酯类结构的不对称酯交换，也很难得到理想的结果（50-80% ee）。因此，发展新的催化体系，解决该策略长期诟病的问题，对合成高对映选择性的结构具有重要价值。

最近，美国新墨西哥大学和华东理工大学王卫教授（点击查看介绍）研究组首次报道利用常用易得的手性9-硫脲表奎宁双功能催化剂，成功地解决了这一合成难题。通过催化剂与底物的协同活化，实现了对联芳基六元内酯类化合物的高效、对映选择性的动态动力学拆分（5 mol% 催化剂，所有产物的ee值 > 90%），该反应底物普适性广（37例），反应条件温和。不同于以往报道的单一活化模式，作者成功地将酸碱协同活化模式应用到这个反应里，利用催化剂的硫脲来活化酯基，同时奎宁碱性的"N"引导醇/苯酚对映体选择性地进攻活化的酯基，展现出了卓越的催化效率和对映体选择性。而且该反应很容易放大到克级，用甚至更少的催化剂（2mol%）和溶剂（1.0 M）也不会影响反应的产率和对映体选择性，体现了该反应良好的经济性和实用性。同时，运用这一新方法，高效的合成了手性的C2-轴氨基苯酚配体。

该成果发表在《美国化学学会会刊》（J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 6956. DOI: 10.1021/jacs.6b03609）。

该论文作者为：Chenguang Yu, He Huang, Xiangmin Li, Yueteng Zhang, Wei Wang

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b03609

Dynamic Kinetic Resolution of Biaryl Lactones via a Chiral Bifunctional Amine Thiourea-Catalyzed Highly Atropo-enantioselective Transesterification

J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 6956-6959, DOI: 10.1021/jacs.6b03609

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