TBAF驱动的脱羧苄基化反应及Csp3-Csp3键的高效构筑

脱羧反应是构筑C-C键的一类重要方法。自从Tsuji课题组与Saegusa课题组的早期报道以来，钯催化的β-酮酸酯的脱羧烯丙基化备受各国科学家的关注。然而，不同于被广泛研究的烯醇酮的脱羧烯丙基化反应，脱羧苄基化反应却很少被报道，尤其是不稳定亲核试剂的脱羧苄基化反应至今仍然是一个巨大的挑战。这主要是因为苄基体系形成时会伴随体系芳香性的缺失导致反应较难发生；同时，与稳定亲核体的催化苄基化反应相比，烯醇酮等不稳定亲核体的催化苄基化反应难度更大。直到最近几年才有少数几个成功的例子被报道，所以该领域还亟待进一步探索。

最近，北京大学深圳研究生院翟宏斌（点击查看介绍）课题组成功实现了在温和条件下不稳定亲核体烯醇酮的脱羧苄基化反应。他们以para-硅氧基苄醇β-酮酸酯作为底物，巧妙设计了利用TBAF（四丁基氟化铵）脱除硅保护基的驱动力促使苄位C_sp³-O键断裂，进一步脱羧形成高活性的亲电性对亚甲基醌中间体，之后原位生成的烯醇负离子与上述亲电性苄基化物种进行1,6-加成反应，从而实现了C_sp³-C_sp³键的高效构建。该方法学在不稳定亲核体的脱羧苄基化研究领域具有重要意义，可应用于覆盆子酮、姜酮等小分子酮类衍生物的合成。

该工作已发表在《Chemical Communications》杂志上，北京大学深圳研究生院化学基因组学的博士生王飒飒为第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金委、深圳市科创委的大力支持。

该论文作者为：Sasa Wang, Xinzheng Chen, Qiaoqiao Ao, Huifei Wang, Hongbin Zhai

http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/cc/c6cc03835b

Decarboxylative C_sp³–C_sp³ coupling for benzylation of unstable ketone enolates: synthesis of p-(acylethyl)phenols

Chem. Commun., 2016, 52, 9454-9457, DOI: 10.1039/C6CC03835B

X-MOL有机领域学术讨论QQ群（450043083）