Callyspongiolide是从印度尼西亚海绵Callyspongia sp.中分离得到的一种独特大环内酯,体外对人Jurkat J16 T和Ramos B lymphocytes有显著的细胞毒性(IC50分别为70和60nM)[1]。Callyspongiolide分子包含烯-炔-烯共轭结构,两端分别连接溴代苯酚和一个十四元大环内酯,包括六个手性中心,其中五个位于大环结构。大环的相对立体化学已鉴定,但苄位羟基的相对立体化学以及整个分子的绝对立体化学未定。
北京大学深圳研究生院叶涛-许正双课题组完成了Callyspongiolide的全合成以及立体化学构型的确定,并对其生物学活性进行了深入的研究。
全合成研究运用了手性铱催化的Krische烯丙基化反应、Julia-Kocienski烯化反应、HWE偶联和Mukaiyama aldol反应等构筑了关键片段C-2和C-3,经Sonogashira偶联合成得到共轭烯-炔-烯结构而完成天然产物分子的全合成。
对比合成样品C-1a和C-1b以及天然产物的1H和13C核磁谱图发现差别均非常微小,而比旋光值区别较大。C-1a的旋光值为[α]20D= +66.0 (c 0.1, MeOH),C-1b的[α]20D=+12.0 (c 0.1, MeOH)与天然产物([α]20D= -12.5 (c 0.1, MeOH)绝对值接近但正负相反,这一结果显示化合物C-1b是天然产物的对映异构体。经过相似的合成路线,获得了C-1c和C-1d,确认C-1c为天然产物的正确结构。化合物C-1c和C-1d均具有比1a和1b更好的生物学活性,表明大环结构对于Callyspongiolide的生物学活性具有关键作用。
该成果发表在《美国化学学会会刊》(Journal of the American Chemical Society)杂志,第一作者是周经经博士。研究工作得到了国家自然科学基金委、深圳市科创委等部门的经费支持。
该论文作者为:Jingjing Zhou, Bowen Gao, Zhengshuang Xu, Tao Ye
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b03533
Total Synthesis and Stereochemical Assignment of Callyspongiolide
J. Am. Chem. Soc.,2016, 138, 6948-6951, DOI: 10.1021/jacs.6b03533
see also: http://www.tschinablog.com/callyspongiolide的全合成/
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