高特异性的MET小分子抑制剂AMG 337在肝癌中的临床前评估

安进亚洲研发中心的张明强博士对小分子药物AMG 377这个高度特异的潜在MET 蛋白激酶抑制剂在肝癌中分别进行了临床前的体内和体外实验。该成果发现AMG 337可以有效地抑制依赖HGF/MET信号通路的肝癌肿瘤，鉴定了肝癌治疗的生物标记物---MET基因高扩增及MET蛋白高表达的肝癌细胞为AMG 337的肿瘤治疗的靶点，为开发新的肿瘤治疗方法奠定了基础。

异常的MET信号通路的活化参与肝癌的发生已经被证实，暗示MET可以作为一个潜在的肝癌治疗靶点。科研人员利用MET特异的小分子抑制剂AMG 337在体外的肿癌细胞系和体内的小鼠模型中治疗肝癌，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤生长活性；并且AMG 337对MET基因高扩增和蛋白表达的肿瘤具有特异的抗肿瘤效应。同时，科研人员发现AMG 337可以抑制MET的磷酸化以及特异地在AMG 337药物敏感的细胞系中抑制HGF/MET下游信号通路效应分子的磷酸化。该项研究证明AMG 337为肝癌治疗提供了一个新方法，并为以MET为靶点的肝癌治疗提供了临床筛选的生物标记物。

http://mct.aacrjournals.org/content/15/6/1227

原文：Preclinical Evaluation of AMG 337, a Highly Selective Small Molecule MET Inhibitor, in Hepatocellular Carcinoma

Mol. Cancer Ther., 2016, DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0745

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