逆羟醛缩合实现C-C键活化及在α-芳基化反应中的应用

过渡金属促进的C-C键活化反应近年来引起了较大的兴趣。醇是一类很常用的反应底物，可以通过β-C消除来实现C-C键活化，继而发生后续的转变。但目前醇类的C-C活化仍然较为困难，条件较为苛刻。如果能在醇类底物中引入额外的合适基团与过渡金属进行配位，则有望稳定反应中的关键C-C活化过渡态/中间体，从而实现较为温和的反应。

江南大学的张松林课题组报导了一个利用逆羟醛缩合反应实现β-羟基羰基化合物的C-C活化，并与卤代芳烃偶联得到α-单芳基化的酮和酯(J. Org. Chem. 2016, 81, 57-65)。反应由于底物中羰基的额外稳定作用，导致C-C活化较为有利。

反应利用便宜易得的Pd(OAc)2/PPh3催化体系，Cs2CO3作为碱，得到α-位单芳基化的产物，而免受传统的α-芳基化反应往往会发生多芳基化的困扰。该反应对碘、溴、氯代芳烃以及三氟甲磺酸酯都可以适用，显示了该反应重要的合成价值。利用该方法，具有生物活性的异香豆素和吲哚衍生物能简单、高效地制备出来。最后，DFT理论计算支持该反应包含一个关键的逆羟醛缩合C-C活化步生成钯烯醇盐中间体，它是整个催化循环的决速步。该逆羟醛缩合策略有望在其它基本的有机反应中得到更广泛的应用。

这一研究成果发表于《J. Org. Chem.》上。

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.joc.5b02098

原文标题：C–C Activation by Retro-Aldol Reaction of Two β-Hydroxy Carbonyl Compounds: Synergy with Pd-Catalyzed Cross-Coupling To Access Mono-α-arylated Ketones and Esters