结构简单、性质可控的核酸/化药共给药体系可有效控制高转移性黑色素瘤

肿瘤的发病机理复杂，使用化学药物进行治疗存在疗效差和易复发等缺点。因此，目前常采用多种药物联用的治疗方法。核酸药物和化学药物联用是目前备受关注的一种治疗策略。但是，要将化学性质迥异的核酸药物和化学药物共同传递到肿瘤组织，是一个非常大的挑战，这需要特定的共给药载体的帮助。

两嵌段聚合物聚己内酯-聚乙烯亚胺（PCL-PEI）是一种可以用于核酸药物和小分子化学药物共给药的载体材料，这种聚合物能通过自组装形成阳离子胶束，通过电荷吸附的作用装载带负电荷的核酸药物，同时通过疏水作用装载小分子药物。但是这种载体有非常显著的缺点，所形成的阳离子胶束的毒性大，易与血液成分相互作用，难以被用于体内治疗，因此通常需要使用亲水的聚合物聚乙二醇（PEG）对其进行修饰。目前大部分研究集中在将PEG通过化学键与PCL-PEI共价连接制备PCL-PEI-PEG三嵌段聚合物，但是这种修饰方法存在制备方法复杂，材料中PEG含量难以调节等显著缺点。

近期，四川大学华西药学院孙逊教授所带领的研究小组，巧妙设计了一种新颖的混合胶束给药系统，她们在PCL-PEI所组成的阳离子胶束中引入了另一种聚合物聚乙二醇-聚己内酯（PCL-PEG），将这两种聚合物简单混合后就可以制备出PEG修饰的PCL-PEI阳离子胶束。该胶束的PEG含量和表面性质可以简单地通过调整PCL-PEI与PCL-PEG的比例来调节，而无需使用复杂的合成方法。其中具有较高PEG含量的混合胶束（PHM-2）不仅与血液成分的作用小，毒性和免疫原性低，而且能够通过EPR效应将核酸药物（miR-34a)和化学药物Hh信号通路抑制剂（vismodegib)同时高效地传递到肿瘤组织，在高转移性黑色素瘤小鼠模型上成功实现对肿瘤的有效治疗。该混合胶束给药系统不仅为治疗黑色素瘤提供了一种新颖的治疗方案，而且为核酸药物和化学药物的共给药体系提供了一种制备方法简单，性质易于调控的平台技术。

这一研究成果发表于《Adv. Funct. Mater.》上。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201503115/epdf

原文标题：Rational Design of Polymeric Hybrid Micelles with Highly Tunable Properties to Co-Deliver MicroRNA-34a and Vismodegib for Melanoma Therapy