基于“官能团迁移策略”的醇导向远程C(sp3)-H官能化

C(sp³)-H键广泛存在有机化合物中，如何利用C(sp³)-H键官能化反应直接高效、经济地构建目标产物分子，一直是有机化学领域的研究热点。然而对于反应活性较低的底物，如何高效、高选择性地实现该类反应具有较大挑战性。传统的策略之一是通过烷氧自由基参与的1,5-氢迁移过程（HAT）实现对惰性C(sp³)-H键的官能化。该过程需要利用紫外光照射、AIBN/Bu₃SnH/加热、强氧化剂等苛刻的反应条件，或者对醇进行前体修饰才能产生烷氧自由基。由于醇的O-H键BDE（键离能）较高，在温和的反应条件下直接将醇转化为烷氧自由基十分困难。此外，烷氧自由基在苛刻的反应条件下易发生β位C-C键断裂，导致官能团兼容性不佳。这些因素都限制了该方法的应用。

苏州大学的朱晨（点击查看介绍）课题组在“官能团迁移策略”前期工作（氰基迁移反应：Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 10821；杂芳基迁移反应：J. Am. Chem. Soc., 2017, 139, 1388；炔基迁移反应：Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 4545；亚胺及醛基迁移反应：Adv. Synth. Catal., 2018, 360, 744等）的基础上，近期设计了在可见光的参与下，利用三级醇在温和的反应条件下直接产生高活性的烷氧自由基，进而发生连续的1,5-氢迁移和远程杂芳基迁移，实现了区域选择性的非活化C(sp³)-H键杂芳基化反应。该方法开创性地实现了温和的条件下直接将醇转化成相应的烷氧自由基，对区域选择性地实现非活化C(sp³)-H键官能化具有重要的意义。此外，产物中的杂芳基经简单处理可以方便地转化为醛基。该转化也可视为表观的C-H键醛基化反应。这种策略为脂肪酮的后期转化提供了有效的方法，相关工作发表在Angew. Chem. Int. Ed. 上。

该论文作者为：Xinxin Wu, Mingyang Wang, Leitao Huan, Dongping Wang, Jinwei Wang, Prof. Dr. Chen Zhu

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Tertiary‐Alcohol‐Directed Functionalization of Remote C(sp³)−H Bonds by Sequential Hydrogen Atom and Heteroaryl Migrations

Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 1640, DOI: 10.1002/anie.201709025

导师介绍

朱晨

http://www.x-mol.com/university/faculty/12885