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“聪明的”抗癌药:铕-钌配合物

随着科技的发展,仅有单一疗效的药物已经无法满足医疗行业的需求。医生们想知道药物的输送和作用情况,而病人往往也想直观地了解自己体内发生了什么,他们都迫切需要一种能够集观察与治疗于一体的药物。近日,香港浸会大学黄嘉良点击查看介绍团队通过组合铕与钌的金属配合物,合成了一种新型的抗癌前体药物,这种化合物在实现低副作用抗癌疗效的同时,药物释放的过程也可以通过可见光的形式简单地观测。


众所周知,顺铂(铂金属配合物)作为一种经典的抗癌药物,难以选择性地对肿瘤进行抑制,其毒性也会对正常的身体组织造成伤害,由此带来极大的副作用,往往被人诟病。香港浸会大学的研究团队利用钌配合物更小的毒性以及更高的可操作性,提出以钌代替铂设计低副作用抗癌药物的理念,并通过前体药物的组装,进一步提高了这种新型抗癌药物的可控性与安全性。与此同时,铕作为镧系元素的一员,具有高辨识度的可见光发射峰,相应的配合物被认为是一种极具潜力的光信号产生器。将铕与钌的两种配合物进行组合,可控的药物释放与即时的定位检测在特定化合物中成为了现实,充分地迎合了药物开发中对于复合功能性的要求。具体来说,这种双金属前体药物进入患者体内以后并不会产生明显的毒性,然而一旦被488 nm的光源激发,钌配合物部分将会释放并对肿瘤细胞的生长产生抑制作用,释放后剩余的铕配合物可以被同样的光源激发,产生明显的红色光。这种可见光信号可以非常直观地标记出药物在组织中释放的位置以及在细胞中的分布情况。同时,研究者只需要简单地测量光信号的强度,便可以定量地计算出药物的释放情况。这一整套的药物释放、定位、定量过程都是完全可控且即时的。

(左)化合物在水中的可控药物释放以及光信号产生;(右)化合物在癌细胞中的可控药物释放以及光信号产生


这一成果由香港浸会大学的黄嘉良教授指导,近期发表在Journal of Medicinal Chemistry 上,文章的第一作者是博士后李红光


该论文作者为:Hongguang Li, Chen Xie, Rongfeng Lan, Shuai Zha, Chi-Fai Chan, Wing-Yan Wong, Ka-Lok Ho, Brandon Dow Chan, Yuxia Luo, Jing-Xiang Zhang, Ga-Lai Law, William C. S. Tai, Jean-Claude G. Bünzli and Ka-Leung Wong

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A Smart Europium–Ruthenium Complex as Anticancer Prodrug: Controllable Drug Release and Real-Time Monitoring under Different Light Excitations

J. Med. Chem., 2017, 60, 8923, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01162


黄嘉良教授科研团队简介


黄嘉良教授现为香港浸会大学化学系系主任,主要从事化学生物学、镧系元素化学和光谱等方面的研究;2002-2006年在黄永徳教授的指导下完成香港大学化学博士学位,之后在英国杜伦大学化学院从事博士后研究,导师是皇家学会院士David Parker教授,在此期间获得英国皇家学会研究奖学金。黄教授同时也是Journal of Luminescence的副编辑,并成为ChemPlusChem杂志的国际顾问,已在Nat. Biomed. Eng.、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、J. Am. Chem. Soc.等国际学术期刊上发表论文超过100篇,引用次数超过3000次。2015年,欧洲稀土元素及锕系元素协会(European Rare Earth and Actinide Society (ERES))授予其青年科学家奖。


黄教授的科研团队在不到十年的时间内飞速成长,拥有一整套世界顶尖的光谱检测设备以及先进的制备分离仪器。同时,该团队与中国大陆、香港、英国、法国著名大学的实验室具有紧密的合作关系,积极展开在相关纳米材料、生物化学的合作实验。2017年,黄嘉良教授及其团队研发的专利技术“镧系元素工具箱”在日内瓦国际发明展获得三项大奖,专利已被MilliporeSigma公司收购。


http://www.x-mol.com/university/faculty/48512    


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