近日在美国化学会期刊ACS Med. Chem. Lett. 上刊发的一篇文章“An Inexpensive, In-House-Made, Microdialysis Device for Measuring Drug−Protein Binding”引起了本君的浓厚兴趣。今天就给大家介绍一下西雅图华盛顿大学Michael H. Gelb(点击查看介绍)课题组这篇有趣的文章。
这文章说的就一件事:作者发明了一个小装置可以用来测定药物和蛋白的结合率。作者的切入点则是新药研发必须要研究的指标——药物血浆蛋白结合率。既然这个指标是新药申报的必考点,那么自然少不了一些高大上的设备为这个要点服务。本君不知道是不是经费有(Pin)限(Qiong)激发了作者的想象力,人家在实验室自己搞了个廉价装置就把各大设备的饭碗给端了。测定原理并不新鲜,平衡透析法。本君简单概括一下就是——把小分子药物和血浆蛋白放在一个截留分子量很低的透析管内,充分平衡后,测定透析管内外小分子药物浓度计算蛋白结合率。含量测定方法没什么新奇的,HPLC或LC/MS,新奇的是那套平衡装置。咱先看看这个装置工作中的样子。
图片来源:ACS Med. Chem. Lett.
这个,这个,不就是个大体积的96孔板(盒)吗?里面是透析袋?透析袋里面的圆圈是神马,掉里面的小枪头?不对呀,如果这里面放的是透析袋,它是怎么站在里面的?……
图片来自网络
下面是揭晓谜底的时刻!
图片来源:ACS Med. Chem. Lett.
看看这个图就知道这里面都有什么了。长约3 cm的12−14 kDa透析管(dialysis tubing),中间塞了段枪头,下段插进低粘度环氧树脂。环氧树脂是什么?(原谅我不是学材料化学的)赶紧上网科普一下。原来这东西没凝固的时候是液体,凝固后又是一种不会渗水的固体材料。瞬间秒懂作者的高明!
把透析管插入液体环氧树脂,凝固后透析管的一端就被完全封死了,另一端封不封的无所谓;塞个枪头进去就是为了撑开透析管;96孔板每个孔提供了大的容积环境,透析管是小容积环境,里面加入蛋白和药物,小分子能过膜到96孔板中,血浆蛋白出不去。这装置用的样品量不多,还能高通量平行操作。作者还不忘吊打一下各大品牌的仪器,直接一个表格给大家算了笔账,看看咱这个DIY的多划算。
图片来源:ACS Med. Chem. Lett.
便宜自然是很好的,但是结果可靠才是最重要的呀。作者直接用某大牌厂商标价445美元的一次性装置做对照,告诉大家这个小装置是很靠谱滴。
图片来源:ACS Med. Chem. Lett.
全文读完,掩卷沉思,平衡透析谁没做过啊,我怎么就没想到这么个装置呢?我怎么就没想到用这么个小装置还能发个3分的文章呢?这让我想起了以前看过的一篇大量洗核磁管的文章发表在Org. Process Res. Dev.上。本君着实佩服这些用巧妙想法发文章的人。各位愁文章毕业的同学,赶紧开动脑筋,看看什么实验装置可以简化自制的,文章说不定就有啦。
(其实,很多时候并不是贫穷限制了你的想象力……)
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An Inexpensive, In-House-Made, Microdialysis Device for Measuring Drug–Protein Binding
ACS Med. Chem. Lett., 2017, DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00316
导师介绍
Michael H. Gelb
http://www.x-mol.com/university/faculty/1584
(本文由乐只君子供稿)
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