DNA methylation of the FKBP5 gene is assumed to alter FKBP5 expression and hence the synthesis of the FK506 binding protein 51, a central element of a genomic negative feedback loop for glucocorticoid receptor signaling. The present study aimed to replicate and extend previously reported influences of FKBP5 genotypes, childhood maltreatment and depression on methylation levels of five CpG sites in intron 7 of the FKBP5 gene in a large population-based sample. Besides the single nucleotide polymorphism (SNP) rs1360780, associations of the FKBP5 methylation with 22 other, unlinked FKBP5 SNPs as well as associations between FKBP5 methylation levels and transcription levels were investigated. Using whole-blood methylation of 3965 subjects of the Study of Health in Pomerania (SHIP) reduced methylation levels in TT allele carriers of rs1360780 (OR = 0.975, p = .005) and currently depressed subjects (OR = 0.995, p = 0.005) were found. Further, an impact of two yet undescribed SNPs (rs6910300, rs7771727) on methylation levels was observed. However, main and interactive effects for childhood maltreatment and lifetime major depressive disorder observed in previous studies could not be replicated. Finally, FKBP5 methylation levels were not related to FKBP5 transcription levels in whole blood. Thus, the present study verified the associations of FKBP5 genotypes and state depression on the FKBP5 methylation levels of five CpG sites in intron 7. However, FKBP5 methylation of these five CpG sites could not be validated as a valuable clinical biomarker for biological long-term effects of childhood maltreatment or lifetime depression.

中文翻译：

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FKBP5 基因的甲基化与 FKBP5 基因型、儿童期虐待和抑郁症相关。

FKBP5 基因的 DNA 甲基化被认为会改变 FKBP5 的表达，从而改变 FK506 结合蛋白 51 的合成，这是糖皮质激素受体信号传导的基因组负反馈环的核心元素。本研究旨在复制和扩展先前报道的 FKBP5 基因型、童年虐待和抑郁症对基于人群的大型样本中 FKBP5 基因内含子 7 中五个 CpG 位点的甲基化水平的影响。除了单核苷酸多态性 (SNP) rs1360780，还研究了 FKBP5 甲基化与其他 22 个未连接的 FKBP5 SNP 的关联，以及 FKBP5 甲基化水平和转录水平之间的关联。使用波美拉尼亚健康研究 (SHIP) 的 3965 名受试者的全血甲基化降低了 rs1360780 的 TT 等位基因携带者的甲基化水平 (OR = 0. 975，p = .005) 和当前抑郁的受试者 (OR = 0.995，p = 0.005)。此外，观察到两个尚未描述的 SNP（rs6910300、rs7771727）对甲基化水平的影响。然而，无法复制先前研究中观察到的儿童虐待和终生重度抑郁症的主要和交互作用。最后，FKBP5 甲基化水平与全血中的 FKBP5 转录水平无关。因此，本研究证实了 FKBP5 基因型和状态抑郁与内含子 7 中五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化水平的关联。然而，这五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化不能被验证为生物学长期的有价值的临床生物标志物。童年虐待或终生抑郁的影响。005) 被发现。此外，观察到两个尚未描述的 SNP（rs6910300、rs7771727）对甲基化水平的影响。然而，无法复制先前研究中观察到的儿童虐待和终生重度抑郁症的主要和交互作用。最后，FKBP5 甲基化水平与全血中的 FKBP5 转录水平无关。因此，本研究证实了 FKBP5 基因型和状态抑郁与内含子 7 中五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化水平的关联。然而，这五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化不能被验证为生物学长期的有价值的临床生物标志物。童年虐待或终生抑郁的影响。005) 被发现。此外，观察到两个尚未描述的 SNP（rs6910300、rs7771727）对甲基化水平的影响。然而，无法复制先前研究中观察到的儿童虐待和终生重度抑郁症的主要和交互作用。最后，FKBP5 甲基化水平与全血中的 FKBP5 转录水平无关。因此，本研究证实了 FKBP5 基因型和状态抑郁与内含子 7 中五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化水平的关联。然而，这五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化不能被验证为生物学长期的有价值的临床生物标志物。童年虐待或终生抑郁的影响。在以前的研究中观察到的儿童虐待和终生重度抑郁症的主要和交互影响无法复制。最后，FKBP5 甲基化水平与全血中的 FKBP5 转录水平无关。因此，本研究证实了 FKBP5 基因型和状态抑郁与内含子 7 中五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化水平的关联。然而，这五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化不能被验证为生物学长期的有价值的临床生物标志物。童年虐待或终生抑郁的影响。在以前的研究中观察到的儿童虐待和终生重度抑郁症的主要和交互影响无法复制。最后，FKBP5 甲基化水平与全血中的 FKBP5 转录水平无关。因此，本研究证实了 FKBP5 基因型和状态抑郁与内含子 7 中五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化水平的关联。然而，这五个 CpG 位点的 FKBP5 甲基化不能被验证为生物学长期的有价值的临床生物标志物。童年虐待或终生抑郁的影响。